难攻克的阿尔兹海默病，让通化金马一路狂飙，众多跨国药企都在AD药物开发中折戟
华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 孙梦圆 于娜 北京报道
13天8板，一则阿尔茨海默病新药进展，将通化金马推上了风口浪尖。
记者发现，9月1日、13日和15日，通化金马连续发布三条股票交易异常波动公告，提示投资风险。今日，通化金马再次盘中涨停，报收13.52元/股，自8月底至今累涨超120%，总市值130.67亿元。《华夏时报》记者拨打通化金马董秘办公室电话，截至发稿，对方始终无人接听。
和君咨询医药医疗事业部副主任史万奎曾在接受本报记者采访时表示，药物研发成功并不等于市场化成功。阿尔茨海默病作为一种慢性病，其神经系统退行性病变的过程是复杂的，不论是医生还是患者，对治疗效果的体验往往难以界定。
飙涨
股价上涨的背后，是一则8月底有关阿尔茨海默病新药进展的公告。8月31日，通化金马发布公告称，近日，通化金马药业集团股份有限公司及全资子公司长春华洋高科技有限公司自主研发的琥珀八氢氨吖啶片项目召开了 III 期临床试验揭盲预备会，正式完成盲态数据审核。公告指出，公司后续将完成数据库锁定、揭盲及主要数据的统计分析；同时，将完成该项目上市许可申请的注册准备工作。
公告显示，琥珀八氢氨吖啶片是具备完全自主知识产权的小分子化学I.I类国家级新药，用于治疗轻中度阿尔茨海默病，于2015年8月获得国家食品药品监督管理局的III期临床批件，并于2017年1月，以上海精神卫生中心为组长单位，在全国34家临床试验中心开展相应的临床试验研究。内容包括26周双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性药平行对照暨延至54周单臂、多中心III期临床试验研究等方面。
2021年8月全部完成入组，为进一步确保临床试验数据真实、完整和规范，公司与协办方按照临床试验方案、GCP规范及CFDA的有关法规，对III期临床试验开展了扎实而严谨的自查和整改工作。
据上述公告披露，2023年8月28日，通化金马在上海举办了包括组长单位、统计单位、参试单位、委托研究机构共同参加的 III 期临床试验揭盲预备会。在遵从国家有关法律法规的前提下，本次预备会在前期严格的盲态数据审核工作的前提下，确认盲态数据审核结论及数据入集决议，正式完成了盲态数据审核，为下一阶段锁库、揭盲及统计工作提供扎实基础。
通化金马成立于1990年，1997年在深交所上市，是一家集药品生产、销售、研发为一体的综合型制药企业。据半年报，通化金马的产品以中成药为主，涵盖抗肿瘤、微生物、心脑血管、清热解毒等多个领域。上半年，通化金马实现营业总收入7.28亿元，同比增长5.01%，实现净利润0.11亿元，同比增长43.12%。
“对一款有价值的治疗药物而言，需要在营销认知上做到让患者和医生对疗效可见、可知、可理解。要做到这些并不容易，这其中涉及用户服务的一系列营销策略安排。这些药物尽管有的很好，由于在挑战面前策略平庸，便表现商业化受阻。可以肯定的是，阿尔茨海默病领域是诞生重磅产品的领域之一。”史万奎说。
质疑
猛涨之下，通化金马也面临着不少质疑。
阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今不明。
遗憾的是，大量以β淀粉样蛋白为靶向疗法的临床试验均以失败告终。美国药物生产与研发协会数据显示，全球累计在阿尔茨海默病上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%，包括阿斯利康、礼来、诺华、辉瑞等众多跨国大药企都曾在AD药物开发中折戟。就在2022年5月11日，首个神经精神类中国原创药物绿谷制药的甘露特钠(GV-971)国际III期临床试验宣告停止。
此次通化金马琥珀八氢氨吖啶片突然披露，也让沉寂许久的市场多了几分期待。而面对投资者对于药物研发细节的询问，通化金马却始终采用一套话术回复：“公司主导研发的治疗轻、中度阿尔茨海默病的1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片临床III期试验,目前处于相关临床试验稽查和纠偏阶段,同时为统计及揭盲会议做好筹开工作。公司将密切关注新药研发进展情况,若符合信息披露相关情形,公司将依法依规履行信息披露义务,请投资者后续关注公司公告。”也引起了投资者的不满。
此外，公司在互动平台回复所引用的研究数据，并没有具体的出处，不禁让人产生质疑。
9月11日，有投资者问通化金马：“公司1.1类新药琥珀八氢氨吖啶未来获批的可能性以及对公司业绩的贡献预测。”通化金马回复称：“工作在有序推进，揭盲成功后将启动NDA工作，暂时无法准确预测药品销售；据一项2015至2018年的全国横断面研究，国内60岁以上人群中轻度认知障碍（MCI）的患病率为15.5%，患病人数达到3877万人。另根据一项全国性研究显示，2015年中国AD患者年度治疗费用为1677.4亿美元，预计到2050年将增加至1.8万亿美元。”
不过，不可否认的是，尽管质疑不断，通化金马已然成为投资者的宠儿。
记者梳理发现，除通化金马外，国内外不少药企仍在该领域布局。据国盛证券去年3月发布的研报统计，全球目前共有154种阿尔茨海默病候选药物处于研发进程中。
9 月 15 日东诚药业在投资者互动平台表示，阿尔茨海默病领域为在研产品布局管线之一，关于阿尔茨海默病治疗性药物，参股公司新旭生技的 mAb005 产品目前已在美国开展 I 临床试验。
同日，恩华药业在投资者平台表示，公司有针对老年痴呆（阿尔茨海默症）的创新1类新药Protollin鼻喷剂在研，目前在有序开展临床1期实验。
更早一些，2023 年 1 月，新华制药公告称，OAB-14 干混悬剂获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展治疗阿尔茨海默病的临床研究。
常荣山在接受《华夏时报》记者采访时表示，目前，阿尔茨海默病药物研发的难点在于，发病机理不清楚，因此，针对有效的药物靶点的药物设计就不太可能，药厂都在试错，碰运气。
“相比起来，今年的一项关于发病机理的研究，比起淀粉样蛋白假说可能更接近事实。最新研究发现，溶酶体发生了损伤，脑细胞溶酶体在与充满无法分解的废物的所谓自噬泡融合时变大。这些自噬泡还含有早期形式的β-淀粉样蛋白。是什么导致了脑细胞溶酶体损伤，目前不知道。但是，药物治疗以后将会关注或者说FOCUS在修复溶酶体损伤，可能会比现在的去除β-淀粉样蛋白更为有效。”常荣山指出。
编辑：颜源 主编：陈岩鹏