通化金马的阿尔茨海默病新药没那么神，有效性尚不知，同类产品已上市十年

9月20日，通化金马公告称，在研阿尔茨海默症新药琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验揭盲。

琥珀八氢氨吖啶片是一款被期待用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的在研药物。它来自于通化金马旗下全资子公司长春华洋高科技有限公司（简称“长春华洋”）。该药品的开发项目经过了双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照Ⅲ期临床试验。而由于项目日前已完成Ⅲ期揭盲和主要数据的统计分析，通化金马也在9月20日发布了公告。

与9月20日的跌停不同，9月21日，通化金马在开盘后随即封上涨停板。

攻克阿尔茨海默病，是当今世界尚未实现的梦想之一。而在药物研发领域，受制于对疾病了解的局限，出现了二十年内都没有一款新药上市的景象。因此，每每有药企打出“阿尔茨海默病新药”的名号，总能引发舆论和资本的高度关注。

在9月20日的公告中，通化金马介绍，琥珀八氢氨吖啶片是一种口服固体制剂，为乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有双重胆碱酯酶抑制功能，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶；体外试验表明，琥珀八氢氨吖啶片对乙、丁两种胆碱酯酶的抑制能力是常规一线用药的数倍，临床治疗效果更佳，同时I期、II期临床也验证了其临床效果；并且，琥珀八氢氨吖啶片的安全性相对更可靠、更安全。

日前的统计结果表明，琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对ADAS-cog（指阿尔茨海默病评定量表-认知，英文为：Alzheimer ’ s Disease Assessment Scale-Cognitive section , ADAS-Cog ）的改善具有明显的临床意义；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组；与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义，P<0.001。

通化金马的前身为1990年成立的通化市生物化学制药厂。1997年4月，通化金马就在深交所上市。上市以来，这家药企一直不缺乏讲故事、炒概念的举动，经典案例包括有“中国伟哥”之称的“奇圣胶囊”。而企业目前高调进军的阿尔茨海默病也是收购而来。2016年，通化金马通过投资长春华洋及其子公司江苏神尔洋两家企业，由此将琥珀八氢氨吖啶片的知识产权收入囊中。

和资本市场的热闹相比，通化金马的公告实则表述有限，公众对于这款药品的治疗机制、效果与市场前景依然不清晰，在9月20日的公告中，有两点内容可帮助公众理解该企业的在研药物。

从机制上看，琥珀八氢氨吖啶片是乙酰胆碱酯酶抑制剂，在体外试验中被认为可同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。此外，药品在安全性上表现较好，其不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组；而与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义，P<0.001。

而在诸多不知情中，近一个月内，即8月21日至9月21日期间，通化金马的涨幅已经超过140%，并有近十个交易日出现涨停。

不过，与资本市场的狂欢不同，针对琥珀八氢氨吖啶片的作用机制，多位神经外科医生在向界面新闻记者解释时都提及，针对乙酰胆碱和丁酰胆碱的阿尔兹海默病药物早有上市，例如卡巴拉汀。

卡巴拉汀是阿尔兹海默病的知名品种，它通过延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解，进而促进胆碱能神经传导，减少疾病带来的注意力、学习能力、记忆力及其它认知衰退。这类药物的开发是基于胆碱能神经元假说，它是阿尔茨海默病的基础假说之一，与其相对的还有β-淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说等。

值得注意的是，卡巴拉汀是一个上市超过十年的老药，也因此，琥珀八氢氨吖啶片作为卡巴拉汀的同类药物，其实不属于“重大创新”产品。并且，这类药物都只是做症状的改善治疗，也达不到颠覆层级。

国内药企布局中，直至京新药业的重酒石酸卡巴拉汀胶囊获批上市前，市场上都只有诺华的独家品种卡巴拉汀。随后，卡巴拉汀透皮贴剂成为继胶囊剂和溶液剂上市后的新剂型，是全球首个上市用于治疗阿尔兹海默症的透皮贴剂。

和其他疾病相比，国内阿尔茨海默病的用药选择非常少。其主流用药只有两类：一是胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等；二是兴奋性氨基酸受体拮抗剂，如美金刚。

因此，医生也提出，虽然这类药物难以改变阿尔兹海默病的治疗现况，但从临床实际应用考虑，多一个药物对医生是好事，而在不良反应少、非劣效的情况下，产品在临床端也还是有需求的。

而针对药品有效性问题，多位医生认为，当前公告在疗效方面的说服力不强。

一位医生表示，企业公告中仅提及有显著差别，但也没有具体表述评定量表的分数变化；例如，是提高了多少分，或是下降幅度如何，因为，万一出现了一个组下降30%，另一组下降20%，也属于有差别的状况，但这体现的都是病情在加重，所以在信息不充分的情况下，也暂时无法判断药效如何。

另据驭时临床试验信息网站，若检索琥珀八氢氨吖啶片，在符合“双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照Ⅲ期临床试验”的条目中，有一项登记号为“CTR20160973”的试验项目。该实验项目的试验专业题目为“琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病的双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照Ⅲ期临床试验”，其目标入组人数和实际入组人数都是600人，对照组药物除了安慰剂还有盐酸多奈哌齐片。截至目前，在通化金马的公告中，未提及具体的临床试验登记号等其他信息。

据神经外科医生解释，多奈哌齐也是乙酰胆碱酯酶抑制剂，和多奈哌齐相比，卡巴拉汀是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双抑制剂，理论上效果略优。

值得注意的是，通化金马公告讲述的是，“与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义”，而非与对照药物多奈哌齐相比。因此，该医生猜测，琥珀八氢氨吖啶片可能是等效或非劣效，但无法确定；并且，如果如前述试验方案的设计，目前也不确定琥珀八氢氨吖啶片和卡巴拉汀相比，疗效如何。