华东医药乌司奴单抗生物类似药申报上市

转自：中国证券报·中证网

　　中证网讯（王珞）8月13日，华东医药发布公告称，公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，由中美华东申报的乌司奴单抗注射液（研发代码：HDM3001、QX001S）用于成年中重度斑块状银屑病的上市许可申请获得受理。

　　值得关注的是，目前，除原研公司外，国内尚无申报乌司奴单抗注射液上市的厂家。因此，HDM3001（QX001S）有望成为国内首个获批的乌司奴单抗生物类似药。

首个国产乌司奴单抗抢占先机 创新研发不断突破

　　据介绍，HDM3001（QX001S）是原研Stelara（喜达诺，乌司奴单抗注射液）的生物类似药，其作用机理为阻断IL-12和IL-23共有的p40亚基与靶细胞表面的IL-12Rβ1受体蛋白的结合，从而抑制IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联反应。

　　Stelara由美国强生公司研发，为首个选择性抑制IL-12及IL-23通路的生物疗法，并被全球广泛视为针对银屑病的主要疗法之一，目前在国内获批的适应症有成人斑块状银屑病、儿童斑块状银屑病及克罗恩病。

　　银屑病是一种慢性、复发性、炎症性疾病，主要累及皮肤和关节系统，目前尚无法治愈，需长期甚至终身治疗。流行病学调查结果显示，中国现有超过670万银屑病患者。斑块银屑病约占所有银屑病病例的80%～90%，是银屑病中最常见的类型。目前治疗银屑病的方法有外用药物、系统治疗、物理治疗、生物制剂治疗等多种办法。

　　相较于传统治疗方案来说，以乌司奴单抗等为代表的生物制剂在治疗中重度银屑病时更高效、便捷，清除率也更高。但由于药品价格昂贵，在国内渗透率较低，实际患者用药率比较低。据弗若斯特沙利文报告，乌司奴单抗原研药Stelara被纳入医保后，中国银屑病患者第一年五剂乌司奴单抗的年度成本约为人民币21,590元，而后续治疗成本每年四剂约为人民币17,272元。为了惠及更多患者，这种疗法仍有进一步降价空间。

　　值得一提的是，中国银屑病药物市场规模正在快速增长。近年来，中国银屑病患病人数总体保持稳定，而中国银屑病药物市场则增长迅速，据弗若斯特沙利文报告，中国银屑病药物市场快速增长，预计在2030年将达到94.6亿美元。在银屑病的治疗中，由于生物制剂相对于传统疗法的巨大优势，银屑病药物中生物药的占比将从2021年的29.3%上升至2030年的50.3%。这对于首个申报上市的国产乌司奴单抗HDM3001（QX001S）而言将是巨大的机会。

　　其次，原研药Stelara在中国市场的专利到期，也给了HDM3001（QX001S）填补市场的机会。乌司奴单抗是自免领域第二大强势品种，常年稳居自免TOP榜单第二。乌司奴单抗氨基酸序列在中国的专利已于2021年8月到期，而美国及欧洲的专利将分别于2023年9月及2024年1月到期。2022年，乌司奴单抗市场表现也是异常强劲，据强生公司财报数据，2022年Stelara全球销售额为97亿美元，成为强生销量最高的产品。2023上半年，Stelara全球销售额创收52.41亿美元，同比增长7.2%。

　　目前，除原研公司外，国内尚无申报乌司奴单抗注射液上市的厂家，HDM3001（QX001S）有望成为国内首个获批的乌司奴单抗生物类似药。随着生物制剂产品的使用率提高，该产品未来上市有望具有良好的市场前景。

持续发力自身免疫领域 打造丰富创新产品集群

　　目前，自身免疫疾病已成为抗肿瘤以外的全球第二大药物治疗市场。近年来，华东医药不断围绕自身免疫领域进行深入布局，引进全球领先的创新技术与产品，同时持续提升自身创新研发能力。截至目前，公司在自免疾病领域已拥有在研生物药和小分子创新产品10余款。同时，公司创新药研发中心自主开发了多个全新靶点和生物学机制的免疫疾病早期项目，均在顺利推进中。

　　而就在8月10日，华东医药宣布获得Arcutis在自身免疫领域全球创新的罗氟司特外用制剂（包括罗氟司特乳膏剂ZORYVE和罗氟司特泡沫剂ARQ-154）在大中华区及东南亚的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。其中，ZORYVE乳膏（0.3%）于2022年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗12岁及以上患者的斑块状银屑病（包括间擦区域）。

　　ZORYVE乳膏和ARQ-154作为外用制剂，有望与此次首个申报上市获受理的国产乌司奴单抗HDM3001（QX001S）HDM3001（QX001S）联合使用，共同为儿童及成人银屑病患者带来更多用药选择。同时，华东医药引入的ZORYVE乳膏及ARQ-154将进一步补充公司在自身免疫性及炎症性皮肤病领域的外用制剂产品管线，实现银屑病治疗全周期覆盖。

　　此外，华东医药2022年引进美国Kiniksa的自身免疫领域全球创新产品ARCALYST已经获得美国FDA批准上市，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）、IL-1受体拮抗剂缺乏症、复发性心包炎。目前，ARCALYST国内被列入《临床急需境外新药名单（第一批）》，2023年1月被CDE纳入优先审评，华东医药预计于2023年在国内正式递交ARCALYST的BLA（生物制品许可申请）申请。

　　值得一提的是，今年二季度ARCALYST海外销售额5450万美元，上半年销售额总计1.225亿美元。Kiniksa Pharmaceuticals上调ARCALYST今年的销售额预期至2.2亿-2.3亿美元，以中值计算相比2022年增长幅度将达到84%。

　　此外，华东医药与美国Provention Bio合作的HDM3002（PRV-3279）是用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）以及预防或降低基因治疗的免疫原性的免疫新药，为全球首创靶向CD32b/CD79b的双抗产品，已正式获得NMP A批准开展系统性红斑狼疮的IIa期临床试验。除正在开发的SLE适应症外，HDM3002也有望成为解决基因治疗中免疫原性问题的潜在策略，以用作基因治疗产品的辅助疗法。

　　据华东医药披露，公司自免领域现有产品及在研产品适应症涵盖移植免疫、系统性红斑狼疮、银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、复发性心包炎、冷吡啉相关的周期性综合征等适应症，覆盖皮肤、风湿、心血管、呼吸、移植等疾病种类，是国内自身免疫性疾病领域种类覆盖最全的医药公司之一。此外，华东医药在自身免疫领域还搭建了外用制剂平台，稳步推进外用制剂、复杂制剂等研发创新，重点包括外用溶液剂、软膏剂、凝胶剂、乳膏剂等项目的开发、提高体外释放和透皮实验方法开发能力、生物药生化检测能力、原料药及中间体杂质谱分析及结构确证水平等。目前公司控股子公司华东医药（西安）博华制药有限公司已建成三条外用制剂生产线。

　　华东医药表示，此次乌司奴单抗注射液境内上市申请获得受理，是该款药品研发进程中的又一重要进展，有利于推进产品研发及上市进度，也可以与现有免疫产品形成互补，从而在研发、销售、临床等方面形成协同效应，释放研发和技术优势，不断提升华东医药在自身免疫治疗领域的竞争力。