九源基因港股IPO：抢夺司美首仿 或与大股东华东医药存竞争
中新经纬2月1日电 (王玉玲)近日，杭州九源基因工程股份有限公司(下称九源基因)递表港交所主板。
招股书显示，九源基因股东阵容中出现多家A股上市公司身影，包括华东医药全资子公司中美华东、浙大网新全资附属公司浙江网新、万里扬。
不过，华东医药与九源基因的关系较为复杂，一方面前者是后者最大股东，另一方面，双方均有“减肥针”产品，在激烈的市场竞争中是否难免短兵相接？
核心产品面临正海生物追赶
招股书显示，九源基因主要专注于骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大治疗领域，共有包括骨修复材料骨优导、吉粒芬、吉巨芬、吉欧停等八款已上市产品。
其中，骨优导是九源基因的当家产品，为一款含rhBMP-2的创新药械组合产品及骨修复材料，主要用于骨缺损、骨不连、骨延迟愈合或不愈合的填充修复等，于2009年10月取得上市批准。
骨优导在九源基因营收构成中占比较高。2021年、2022年和2023年前三季度，骨优导的销售额分别为3.55亿元、4.44亿元和5.58亿元，在整体营收中占比从27.2%提高至39.5%、54.6%。
中新经纬查阅公开资料发现，rhBMP-2即重组人骨形态发生蛋白2。咨询机构灼识咨询(CIC)报告显示，骨优导是中国首款获批准销售的含rhBMP-2骨修复材料。
但九源基因曾占据领先地位的骨修复材料已迎来对手。正海生物的rh-BMP2的骨填充产品于2022年10月获批上市，用于填充由于创伤或手术造成的、不影响骨结构稳定性的骨缺损。
华泰证券2022年10月发布的研报认为，正海生物的活性生物骨从立项历经约10年时间，与九源基因的产品相比产品性能更突出。
华泰证券称，早年审评通过的九源基因的产品中，BMP活性物质是与骨修复材料物理混合，很容易流失。正海活性生物骨中骨修复材料基质是羟基磷灰石和胶原蛋白，胶原蛋白与BMP-2特异性化学结合，分布更均匀，结构更紧密，活性更突出。
在2023年12月披露的投资者问答表中，正海生物表示，目前活性生物骨的转产验证工作已接近尾声。与转产同期，正海生物积极推动活性生物骨在全国范围内的挂网入院，相关团队也在进行产品的市场推广准备。截至目前，已有2/3的省份完成了挂网工作。
此外，继正海生物后，美敦力旗下rhBMP2产品Infuse Bone Graft在2023年8月成功获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，与美敦力椎间融合器配合使用，适用于L2-S1单一节段患有退行性椎间盘疾病(DDD)的骨骼成熟患者的脊柱融合手术。
除了面临国内与国际竞争对手的市场压力，九源基因在招股书中提到了集采价格限制的风险。
九源基因称，2023年国家组织高值医用耗材联合采购办公室刊发第四批高值耗材VBP(带量采购)名单，其中涵盖若干骨科医疗器械。入选该名单的医疗器械出现大幅降价。BMP骨修复材料未被纳入此名单，而只是须遵守相关监管机关所实施的若干价格限制。该等限制对骨优导的销量及收益的影响存在不确定性。不过，目前相关监管机关尚未刊发有关价格限制政策的实施详情。
中新经纬注意到，九源基因曾因中标集采而影响业绩。其拳头产品之一吉欧停被纳入带量采购计划后，销售量及销售价格均有所下降，产生的收益从2021年的2.46亿元下降至2022年6781.7万元。
不过，中新经纬注意到，中国对于创新医疗器械参与集采有政策豁免。
2022年9月，《国家医疗保障局在对十三届全国人大五次会议第4955号建议的答复》中提到，由于创新医疗器械临床使用尚未成熟、使用量暂时难以预估，尚难以实施带量方式。在集中带量采购过程中，国家医保局会根据临床使用特征、市场竞争格局和中选企业数量等因素合理确定带量比例，在集中带量采购之外留出一定市场，为创新产品开拓市场提供空间。
与大股东华东医药或存在竞争关系
另一值得关注的问题是，在九源基因的股东名单中，A股上市公司华东医药通过全资附属公司中美华东持有九源基因已发行股本总额约21.06%，为单一最大股东。
除了作为大股东，九源基因还与华东医药存在商业合作。
招股书中称，九源基因于2005年开发利拉鲁肽生物类似药。2017年至2019年期间，九源基因先后将利拉鲁肽糖尿病适应症和肥胖适应症的新药技术先后分别转让给中美华东，价格分别为8000万元和2500万元。此外，还会按一定的年度销售净额的固定百分比从中美华东处收取分成。
除了技术转让，二者也存在合作关系。
2023年7月，中美华东的利拉鲁肽减肥适应症获得NMPA批准，成为中国首个国产GLP-1减肥针。华东医药2023年12月在互动平台表示，利拉鲁肽注射液(商品名：利鲁平)批文的上市许可持有人为全资子公司中美华东，由中美华东租赁九源基因相关生产场地，在九源基因生产。
不过，在九源基因已与华东医药就GLP-1产品保持商业合作关系的基础上，九源基因自己也在研发减肥适应症的相关产品。
招股书显示，九源基因的在研产品JY29-2是一款司美格鲁肽(GLP-1)生物类似药。
与司美格鲁肽相似，JY29-2就不同的适应症有不同的商品名。以吉优泰为品牌名称用于治疗T2DM(2型糖尿病)，已完成三期临床试验；以吉可亲为品牌名称用于治疗肥胖症及超重，于2024年1月取得NMPA的IND(新药临床试验)批准，预计在2024年开始病人入组。
灼识咨询称，JY29-2有望成为中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药。公开资料显示，司美格鲁肽在中国的化合物专利将于2026年到期。
但就在近日，诺和诺德的司美格鲁肽片获批上市，用于治疗2型糖尿病。此前，司美格鲁肽在中国只有注射剂型获批，司美格鲁肽片成为中国首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。从注射剂型向口服剂型拓展，能够提升患者的可及性，之后会留给竞争激烈的司美格鲁肽生物类似药多大的市场空间，暂不得而知。
此外，九源基因的在研管线中还有一种长效胰岛素类似物，用于治疗肥胖症及超重等代谢疾病的创新药JY54。
以此来看，九源基因将已成熟的治疗超重及肥胖症的GLP-1RA产品授权给大股东华东医药，又自己从事相关药物开发，二者之后会否直接面临竞争关系？又或者九源基因仅作为华东医药的开发平台，后续产品上市后就授权给华东医药进行销售？
就以上问题，中新经纬致电九源基因，对方工作人员未给出有效回应。
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责任编辑：罗琨 李中元