今日药闻 | 恒瑞、正大天晴、华东医药……研发新进展
1.恒瑞新药ANGPTL3 抗体 SHR-1918 治疗纯合子家族性高胆固醇血症 II 期临床结果登顶 JAMA Cardiology
恒瑞医药自主研发的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）全人源单克隆抗体SHR-1918，针对罕见病纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的 II 期临床研究结果发表于《美国医学会心脏病学杂志》。该多中心、单臂试验纳入 26 例接受稳定背景降脂治疗仍控制不佳的成人HoFH 患者，每4 周接受一次 600mg SHR-1918皮下注射，持续 12 周。结果显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平平均降低 59.09% ，绝对降幅约 6.60 mmol/L 。此外，甘油三酯降低 48.91% ，非 HDL-C降低 57.74% ，载脂蛋白 B 降低 45.28% ，脂蛋白(a)降低 23.53% 。在不同基因型患者中均观察到显著疗效，且无严重不良事件报道，未产生抗药物抗体，安全性良好。该药已于 2024 年 9 月被纳入突破性治疗品种，有望 2027-2028 年获批上市。
2.凯因科技主动撤回培集成干扰素α-2 注射液乙肝适应症上市申请，计提减值准备 1.11 亿元
凯因科技发布公告，主动撤回培集成干扰素α-2 注射液“派益生 ”乙肝适应症的上市申请。公司表示将根据国家药监局要求进一步补充临床病例研究，并根据情况再次提交注册申请。尽管未完全放弃该适应症，凯因科技已将研发费用 1.11 亿元计提为减值准备，此举导致 2025 年前三季度净利润基本被抵消。投资者普遍感到困惑，公司解释称计提基于谨慎性原则，并非放弃项目。该药为长效干扰素，此前已有进口及国产同类产品获批乙肝适应症。凯因科技的“派益生 ”临床数据显示，其能将 50%以上低 HBsAg 水平患者的部分人群 HBsAg 降至 10IU/mL 以下，超过 20%的患者实现 HBsAg 清除，但距离业界公认的 HBsAg转阴率＞30%的标准尚有差距。公司临床设计挑战性较高，全球首个挑战长效干扰素 48 周联合核苷类以乙肝表面抗原转阴为终点的注册临床研究，后续将继续与 CDE 沟通。
3.罗氏发布重磅综述，系统分析501 种多特异性抗体临床开发格局
罗氏制药德国早期研发团队通过收集分析501 种多特异性抗体数据，识别出112 种不同形式，概述了其临床开发现状。多特异性抗体通过同时结合两种或多种不同抗原或表位，实现免疫细胞重定向、双通路调节等作用机制。综述显示， 86%的多特异性抗体用于肿瘤适应症，其中76%针对实体瘤，24%针对血液系统恶性肿瘤。非癌症适应症主要集中在炎症和自身免疫性疾病（55%）。CD3 是最广泛使用的靶点结构，41%的多特异性抗体以其为靶点。分子形式多样，89%为双特异性，10%为三特异性，含 Fc 片段的分子占多数（79%）。截至 2025 年 12月，已有 20 个多特异性抗体获批上市，其中 17 个在过去 4 年内获批，显示领域快速发展。该综述强调了形式多样性、作用机制及临床进展，反映出该领域正随科学创新和临床需求不断演变。
4. 药明康德建立 RNA 药物递送系统评价平台，评估 GalNAc 偶联物及 LNP 递送效率
药明康德生物学业务平台团队建立了一系列体外和离体检测方法，以评估新型RNA 药物递送系统的能力。研究重点包括：1）评估 GalNAc 偶联物系统的结合与内化作用，使用 Cy5 标记的 GalNAc 偶联物通过流式细胞术检测其与肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的结合能力；2）对 LNP 递送过程进行可视化分析，包括细胞摄取、内体逃逸及功能性递送等关键环节的定量评估，利用含 Cy5 标记、编码 GFP 的 mRNA 的 MC3-LNP 转染细胞，并通过高内涵成像系统观测半乳糖凝集素-9 聚集体的形成以评估内体逃逸效率；3）验证两种主动靶向 LNP 策略：程序性死亡配体-1（PD-L1）靶向肽的共包载策略，以及通过表面偶联抗 CD3/5 抗体的后修饰策略，结果显示靶向LNP 在特定肿瘤细胞系中摄取及 GFP 表达显著提升。该平台旨在系统评估各类递送系统，加速 RNA 药物开发进程。
5. 拆解 AI 医疗 2C 六大赛道，分析可穿戴设备、慢病管理等真实需求形成情况
AI 医疗 2C 应用直接面向个人用户，核心在于能否在不依赖医院系统的前提下为个人持续交付健康价值。产业链上游是个人健康数据采集（如可穿戴设备、家用医疗器械），中游是AI 数据处理与组织能力，下游交付对象为个人用户。六大赛道包括：1）可穿戴设备与生命体征监测：作为底层数据入口，服务于慢病管理、综合健康管理等，预计 2030 年全球相关市场突破 230 亿美元；2）植入物相关的个体化管理：围绕人工关节等植入式器械，市场规模较小但单用户价值高；3）康复设备与功能改善型应用：覆盖听力、行动障碍等功能恢复，市场稳定增长；4）精准诊断与个人检测服务：如基因检测、癌症早筛，属低频高客单模式，全球 AI 精准医疗市场 2030 年预计达 392 亿美元；5）慢病指标管理与家庭医疗设备：覆盖数亿慢病人群，尤其是糖尿病、高血压等代谢慢病增长最快； 6）综合健康管理与生活方式干预：以减重、睡眠、情绪管理为核心，需求广泛但商业化路径分化，减重方向更易形成稳定订阅模型。商业化成功取决于用户长期付费意愿。
6. 国家医保局举办价格立项赋能医疗科技创新发展分享活动，发布手术辅助操作类项目立项指南
国家医保局在北京举办“价格立项赋能医疗科技创新发展分享活动 ”，近200 名来自有关部门、地方医保部门、医疗机构、高校协会、投资机构和医疗器械企业的代表参加。活动期间，国家医保局发布了《手术与治疗辅助操作类医疗服务价格项目立项指南（试行）》，围绕 3D 打印、术中影像引导、机械臂等医疗服务进行统一价格立项，并新增远程手术辅导操作费等项目。《指南》根据手术机器人参与程度和临床价值，分导航、参与执行、精准执行三档设立收费项目，价格与主手术挂钩，功能更全面、执行更精准的机器人可获得更高收费系数。同时明确，一次性耗材费用和相应辅助操作费不得同时收取，并要求医疗数据、设备运行记录的存储上传，未提供数据服务将执行减收政策。下一步，国家医保局将推动全国医疗服务价格项目基本统一，完善新增项目管理办法，探索价格预立项，加快临床转化。
7. 正大天晴启动全球首款 HER2 双抗 ADC 药物 TQB2102 结直肠癌三期临床
正大天晴在CDE 登记了一项 HER2 双抗ADC 药物 TQB2102 在经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的 HER2 IHC3+晚期结直肠癌受试者中的随机、开放、阳性对照、多中心Ⅲ期临床研究（CTR20260191）。这是全球首款HER2 双抗 ADC 进入结直肠癌领域，也是 TQB2102 继乳腺癌后启动的第 4 项三期临床试验。该研究采用 7.5mg/kg Q3W 的剂量，以 PFS 为主要终点，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和西安交通大学第二附属医院郭卉教授共同作为主要研究者，预计入组 142 例患者。TQB2102 是一种靶向HER2 两个非重叠表位ECD2 及 ECD4 的抗体偶联药物，通过氘代设计巧妙绕过专利保护，DAR 值为 6。 2025 年 ASCO 公布的 I 期数据显示，在 HER2 IHC3+结直肠癌患者中 ORR 达34.8% ，安全性可控，仅出现 1 例 2 级 ILD 。HER2 过表达结直肠癌约占结直肠癌总人群的 5% ，三线治疗需求迫切。
8. 康方生物 CFO 接受 Bloomberg 专访，解读公司全球化战略与管线迭代进展
康方生物CFO 王秉中博士接受彭博社专访，深度解读公司在创新技术、管线布局的迭代突破和全球化布局成果。技术管线方面，康方从双抗拓展至双抗/双抗 ADC 、三抗等多技术领域，从肿瘤延伸至自身免疫、中枢神经系统疾病疗法。核心产品PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利和 PD-1/VEGF 双抗依沃西均已商业化并持续拓展适应症，推进“IO2.0+ ”战略，包括与 ADC 、靶向药、mRNA 疫苗等联合探索。非肿瘤领域，全球首创 IL-4Rα/ST2 双抗针对 COPD、哮喘等，靶向 Aβ和血脑屏障受体的双抗 AK152 攻坚阿尔茨海默病。全球化方面，从产品出海到企业全球化升级，依沃西在海外开展 5 项国际多中心 III 期临床，其美国BLA 已提交；卡度尼利、CD47 等自主主导全球开发同步进行。公司正从全球竞争格局和全生命周期视角制定发展战略，提升全球化属性。
9. 微创机器人 2025 年营收预增 110%-120% ，经调整净亏损缩窄超 50%
微创机器人公告，基于2025 年度未经审核管理账目初步评估，预计报告期间收入同比增长约 110%至 120%。该增长主要归因于核心产品图迈腔镜手术机器人商业化突破，销售增长迅猛，尤其是海外市场拓展成效显著，全年新签海外订单逾百台，海外销售收入为去年五倍以上。截至公告日期，图迈全球累计商业化订单超 180 台，累计装机量突破 120 台。公司预计 2025 年经调整净亏损不超过人民币 2.4 亿元，较 2024 年缩窄超 50% ，得益于营业收入快速增长及降本增效。 自由现金流净流出大幅收窄 80%以上，至不超过人民币 7000 万元。结合中期报告推算，2025 年下半年自由现金流已转正，产生至少6460 万元净流入；下半年营收为上半年 2-2.2 倍，环比增速超 100%；图迈装机下半年进一步加速，验证出海全面爆发。
10. 凯杰公司（Qiagen）据悉正权衡战略选项，包括潜在出售
彭博社报道，知情人士透露，凯杰公司已收到潜在收购方初步意向，并与包括一些美国战略投资者在内的潜在买家进行了洽谈，正在权衡包括潜在出售在内的战略选择。受此消息刺激，凯杰股价飙升，市值达91 亿欧元（107 亿美元）。这并非凯杰首次传出出售传闻，此前赛默飞世尔科技 2020 年曾提出 120 亿美元收购但未成功。公司去年 11 月宣布 CEO 蒂埃里 ·伯纳德将在找到继任者后离职，此举被视作扫清了潜在交易障碍。凯杰是一家拥有全球影响力和显著规模的样本制备和处理公司，服务全球超 50 万客户。分析认为，丹纳赫（Danaher）或安捷伦（Agilent）可能成为收购方，因其战略符合投资组合；亦有可能性与 Hologic相似，被私募股权公司收购。公司对未来增长前景持乐观态度。
11. 辉瑞终止最高超 10 亿美元引进的 MLSNADC 药物合作，中国创新药 BD“退货 ”成常态
辉瑞一款名为PF-08052666/SGN-MesoC2 的 MLSNADC 药物临床试验状态变更为“主动，非招募 ”，计划招募人数从 365 例骤减至 19 例，辉瑞发言人证实该资产已因“商业战略原因 ”停止。该药来自中国合作方和铂医药与宜联生物，于 2023 年 12 月以最高超 10 亿美元交易额出海，但全球一期临床启动后仅一年多便离场。据动脉网不完全统计，2020 年已完成的 62 起 License-out 交易中，至少有 25 起已明确终止，“退货率 ”高达 40% 。行业人士认为，BD 后项目终止是常态，原因包括临床数据落差、买方战略调整、赛道竞争加剧及 FDA 政策变化等。应对之道在于交易结构设计中争取高额首付款，以锁定最确定的现金收益，而非试图控制不可控的终止风险。
12. 复旦大学陆伟教授综述 mRNA 疫苗及递送技术研究进展，展望广阔应用前景
复旦大学陆伟教授团队综述mRNA 疫苗及递送技术最新进展。mRNA 疫苗凭借快速研发周期、高效免疫应答和灵活生产能力等优势，从单一冠状病毒防御扩展至新型传染病防治、肿瘤靶向治疗及罕见病治疗等领域。然而，其发展面临递送系统专利壁垒、递送效率低、mRNA 分子稳定性差等挑战。综述从临床研究、临床前研究及递送技术三方面展开：临床研究中，针对 SARS-CoV-2、流感、呼吸道合胞病毒等的mRNA 疫苗取得进展，给药途径从肌肉注射拓展至雾化吸入、鼻腔给药；肿瘤疫苗如mRNA-4157 联合帕博利珠单抗显示可延长黑色素瘤患者无复发生存期；罕见病领域，mRNA-3927 治疗丙酸血症显示良好安全性。递送技术方面，新型可电离脂质设计、人工智能预测、靶向递送及促进溶酶体逃逸等新技术不断涌现，旨在突破 LNP 技术壁垒，提升靶向性和转染效率。
13. 华东医药全球首创 FGF21R/GCGR/GLP-1R 三靶点激动剂 DR10624 II 期临床完成全部入组
华东医药公告，子公司道尔生物自主研发的全球首创FGF21R/GCGR/GLP-1R 长效三靶点激动剂 DR10624 ，用于治疗代谢相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎的 II 期临床完成全部受试者入组，且其在美国的临床试验于2026 年 1 月获FDA 批准。DR10624 可同时靶向GLP-1R、GCGR 和FGF21R，由 N 端靶向 GLP-1R/GCGR 的嵌合肽段与工程化改造的 IgG1 Fc 融合，并在 Fc的 C 末端融合重组的 FGF21 突变体。2025 年 11 月 AHA 大会公布的 II 期研究结果显示，DR10624 可快速持续降低严重高甘油三酯血症（SHTG）患者空腹甘油三酯水平，中位百分比降幅最高达 74.5% ，并显著改善致动脉粥样硬化血脂谱，快速高效降低肝脏脂肪含量，最高达 67%，还展现出提升脂联素、降低尿酸、减轻体重等综合代谢获益。华东医药在降糖/减肥领域围绕 GLP-1R 靶点差异化布局。
14. 国家医保局发布手术机器人收费立项指南，分三档定价并设远程手术收费项目
国家医保局发布《手术与治疗辅助操作类医疗服务价格项目立项指南（试行）》，规范手术机器人收费。此前全国收费方式不一，有的作为加收项目（额外加收40%-300%），有的单独立项。《指南》根据手术机器人参与程度和临床价值，分导航、参与执行、精准执行三档设立收费项目，价格与主手术挂钩，功能更全面、精准度更高的机器人可获得更高收费系数。同时新增远程手术辅助操作费，使专家为异地患者开展远程服务有规可依。此外，《指南》明确一次性耗材费用和相应辅助操作费不得同时收取，并将医疗数据存储上传纳入价格构成，未提供数据服务将减收。医保局表示将设立收费标准托底线和封顶线，以平衡初期成本分担和患者可及性。中国手术机器人市场增长空间广阔，每百万人口装机量远低于美国。
15. 阿尔茨海默病治疗格局演变：从 Aβ靶向疗法转向 Tau 靶向疗法及联合策略
阿尔茨海默病（AD）治疗研究正经历从 Aβ靶向疗法向Tau 靶向疗法的显著变革。近期抗 Aβ免疫疗法（如 lecanemab 和 donanemab）获 FDA 批准，能近乎完全清除Aβ斑块并将认知衰退减缓 27%-29% ，但只能部分使 Tau 生物标志物正常化，提示单独抗 Aβ治疗的局限性。因此，针对 Tau 的治疗策略成为新焦点。第一代 Tau 免疫疗法虽未达临床终点，但为第二代疗法（如 bepranemab 和E2814）优化铺平道路，后者已在临床试验中显示减缓 Tau 积累的早期迹象（如bepranemab 减缓 Tau 病理进展 33% – 58%）。Tau 靶向反义寡核苷酸疗法（如BIIB080）也展现出前景。这些发展为下一代 AD 疗法提供了框架，包括联合抗Aβ和抗 Tau 策略（如 E2814 与lecanemab 联合测试）以及针对神经炎症等更广泛靶点（A(I)TN 框架）。未来方向包括精细化患者分层、确定干预时机和生物学效应阈值。