众生药业流感创新药申报上市，多家本土企业加速研发切入流感赛道
众生药业日前发布公告，控股子公司众生睿创1类创新药昂拉地韦片的上市申请获国家药监局受理，用于治疗成人单纯性甲流。昂拉地韦片是具有明确作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，是国内第一个获批临床的RNA聚合酶抑制剂，也是全球同靶点唯一完成治疗单纯性甲型流感Ⅲ期临床试验的First-in-Class药物。
抗病毒药物是治疗及控制流感的重要手段，已上市产品有奥司他韦、玛巴洛沙韦、扎那米韦、帕拉米韦等。其中，奥司他韦最为畅销，销售额远高于其他品种。国内众多企业布局抗流感病毒药物市场，除仿制药外，还有不少如众生药业一般，通过自主研发或引进等方式切入赛道，竞争日趋激烈。
众生药业1类流感创新药申报上市
据众生药业披露，临床前研究结果表明，昂拉地韦对多种甲流病毒的抑制能力显著优于神经氨酸酶抑制剂奥司他韦以及核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦，体外抗流感病毒活性约为奥司他韦的1000倍以上、玛巴洛沙韦的50倍以上；对奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。
我国已上市的抗流感病毒药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、M2离子通道阻滞剂、RNA聚合酶抑制剂。神经氨酸抑制剂对甲流、乙流均有效，主要包括奥司他韦（胶囊、颗粒、干混悬剂）、扎那米韦（吸入粉雾剂）、帕拉米韦（注射剂）；血凝素抑制剂为阿比多尔；M2离子通道阻滞剂主要是金刚烷胺和金刚乙胺；RNA聚合酶抑制剂则优于2021年国内获批上市的玛巴洛沙韦（片剂）。
最常用的是奥司他韦。据赛柏蓝披露的数据显示，抗病毒类药品销售额指数预测，2023年第一季度，奥司他韦依然占据流感用药销售额的97.5%，远远甩开其他品种。奥司他韦市场，东阳光长江药业的“可威”所占市场份额最高。随着竞品增多，已有超20家企业握有该品种上市批文，且被纳入集采，奥司他韦价格大幅下滑。在第七批国家药品集采中，东阳光药（东阳光长江药业曾用名）以单片0.99元的最低中标价拿下第一顺位，降幅高达92.39%。据东阳光长江药业2023年半年报数据显示，报告期内，可威（磷酸奥司他韦）销售额为28.81亿元，同比增长186.4%。
玛巴洛沙韦于2018年在日本、美国获批上市，是近20年来首个全新作用机制的抗流感药物，也是唯一一个单剂量口服抗甲型与乙型流感药物。2021年4月，该药在国内获批上市，同年经过医保谈判后，玛巴洛沙韦20mg×2片/盒的规格价格从498元降至222.36元。12月28日，新京报记者在饿了么药店频道搜索看到，多个药店有玛巴洛沙韦20mg×2片/盒在售，最低278元/盒，最高368元/盒。2022年10月，石药欧意的玛巴洛沙韦片仿制药上市申请获批，因原研药尚处于专利保护期，该首仿药还无法上市销售。
多家本土企业布局流感新药研发
抗病毒药物是临床“抗流感”主力军。《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》中提到，发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。
广阔的市场前景及巨大的市场提升空间，成为各家企业加码流感赛道的动力。
珍宝岛药业与广州市恒诺康医药合作研发的注射用HNC042同样属于神经氨酸酶抑制剂，定位为Best-in-class第二代产品，主要解决第一代产品耐药问题，已经进入临床试验阶段。
青峰药业与银杏树药业联合开发的RNA聚合酶抑制剂GP681为1类创新药。11月25日，国家药监局药品审评中心官网公示，青峰药业已递交该药申请上市获受理。
太景医药的TG-1000也是Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，已经进入Ⅲ期临床试验。今年3月，健康元与太景医药签署针对该药的大中华区独占许可授权协议。据健康元近日披露，该药Ⅲ期临床由钟南山担任主PI（主要研究者），全国启动70多家临床中心，共需要招募750位受试者。因秋冬季为流感高发季节，已全面开启招募患者行动，入组已过半。
征祥医药自主研发的抗流感新药ZX-7101A是新一代的RNA聚合酶抑制剂，与玛巴洛沙韦有相似机制。2021年9月27日，该药获国家药监局审评中心批准开展临床试验，正式进入临床开发阶段。今年8月7日，济川药业披露，全资子公司济川有限与征祥医药签署《独家合作协议》，在中国大陆地区对ZX-7101A口服制剂约定的适应症进行合作，ZX-7101A即将完成第一个适应症的Ⅲ期临床试验。
安谛康生物的ADC189也是抗流感聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，与玛巴洛沙韦作用机制相同，Ⅲ期临床研究正在顺利推进。Ⅰ期临床数据显示，ADC189具有抗甲型、乙型和高致病型禽流感病毒活性和安全性。安谛康生物称，相较于玛巴洛沙韦，ADC189具有口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等安全性优势。今年10月10日，先声药业发布公告称，获得该产品流行性感冒适应症在中国的独家商业化权益。
新京报记者 王卡拉
校对 翟永军