制剂注册撤回 翰宇药业拟定增“押宝”肽类原料药

本报记者苏浩曹学平北京报道

8月14日晚间，深圳翰宇药业股份有限公司（300199.SZ，以下简称“翰宇药业”）发布《2023年度以简易程序向特定对象发行股票预案》。此次拟募集资金总额不超过2.54亿元。资金将投向翰宇武汉产能改扩建项目、司美格鲁肽研发项目以及补充流动资金。

翰宇药业是一家专业从事多肽药物研发、生产和销售的高新技术企业。主要产品包括多肽制剂、多肽原料药和客户肽（定制服务）、药品组合包装类产品、器械类产品、固体类产品等六大系列。

《中国经营报》记者就上述定增事项向翰宇药业方面致函采访，公司证券部人士表示，已转交至相关负责人处，会通过邮件予以回复。但截至发稿，暂未收到公司方面进一步回应。

产品注册主动撤回

事实上，对于GLP-1（胰高糖素样肽-1）类药物，翰宇药业早在年报中披露了公司短、中、长期产品布局规划。

翰宇药业2022年年报披露，公司短期规划有利拉鲁肽注射液、特立帕肽注射液、HY3000鼻喷雾剂等重磅品种；中期规划有司美格鲁肽、阿巴帕肽、多肽疫苗HY3001等重磅品种，长期布局包括多肽偶联药物、抗肿瘤多肽、穿膜肽等。

但记者进一步查询年报发现，上述产品多数仍在“临床前研究”“开展临床试验”“在审评”阶段，距离真正商业化还需一段时间。

具体来看，短期规划中，翰宇药业的特立帕肽及特立帕肽注射液处于开展临床试验阶段；利拉鲁肽（国际项目）处于在审评阶段。中期规划中，HY3001多肽疫苗还处于临床前研究阶段。

值得一提的是，2023年7月，翰宇药业向国家药品监督管理局递交的利拉鲁肽注射液上市注册申请遭公司主动撤回。翰宇药业在公告中表示，受政策法规调整因素影响，公司决定主动撤回本次申请，未来将根据市场情况决定产品申报策略。

除了在研发进程上短期内或无法实现商业化，随着利拉鲁肽中国专利的到期，国内市场竞争形势严峻。

据Insight数据库显示，国内已有13家企业布局利拉鲁肽生物类似药，除华东医药（000963.SZ）率先获批上市外，通化东宝（600867.SH）、正大天晴等5家企业已提交上市申请。此外，还有联邦制药（3933.HK）、万邦医药、东阳光药业等5家企业的利拉鲁肽生物类似药已经进展到三期临床试验中。

与此同时，减肥领域更是各家企业欲抢占的市场。

国金证券研究所的数据显示，当前国内有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1创新药在研，其中信达生物（1801.HK）、石药集团（1093.HK）、先为达生物、天境生物（IMAB.US）、华东医药、甘李药业、东阳光药业、恒瑞医药（600276.SH）的研发均包含肥胖适应症。

2023年7月4日，华东医药披露公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，由中美华东申报的利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。自此，华东医药也成为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并成功获批的企业。

然而，作为像翰宇药业一样在GLP-1类药物领域已落后一步的企业，其需要面临的竞争压力或许更大。

加码减重原料药

据了解，司美格鲁肽是一种GLP-1激动剂，也是近年来糖尿病治疗领域中最热门的靶点之一。诺和诺德、礼来、赛诺菲、阿斯利康、葛兰素史克等跨国药企纷纷针对该靶点布局了一个或数个创新药。并且，已有司美格鲁肽、利拉鲁肽等多个GLP-1受体激动剂上市，并形成了百亿美元级的销售规模。

据Frost & Sullivan（弗若斯特沙利文）发布的《代谢疾病创新药物市场研究》文章披露，2020年全球GLP-1类药物市场达到131亿美元，未来长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，预计全球的GLP-1药物市场将会在2025年增长到283亿美元，在2030年增长到407亿美元。

目前，全球司美格鲁肽仅诺和诺德一家在售。据诺和诺德公司2022年年报，司美格鲁肽注射液（Ozempic）、司美格鲁肽口服制剂（Rybelsus）和司美格鲁肽注射液（Wegovy）在2022年全球销售额分别约为593.32亿元、112.2亿元、61.45亿元。

而此次，翰宇武汉产能改扩建项目与司美格鲁肽研发项目均与GLP-1类药物领域相关联。

具体来看，翰宇药业为在原有产能基础上扩大建设装修总规模年产290kg多肽原料药的合成和纯化冻干车间，将1.01亿元用于翰宇武汉产能改扩建项目。

翰宇药业方面认为，随着未来几年将逐步迎来利拉鲁肽、司美格鲁肽等药物专利到期，市场对利拉鲁肽、司美格鲁肽等原料药的需求将进一步放大。伴随着全球原料药客户日益增长的订单需求，公司需要扩大建设更多公斤级多肽大规模生产车间，以确保后续原料药订单的生产。

此外，司美格鲁肽研发项目总投资为2.1亿元，其中，7665万元将用于司美格鲁肽国内外原料及制剂的开发、临床试验和申报。

据了解，目前，美国FDA（食品药品监督管理局）关于司美格鲁肽原料药的DMF（Drug Master File，药物主文件）登记共计6家，其中中国企业仅江苏诺泰1家取得一项原料药DMF；国内关于司美格鲁肽原料药的备案登记共4家，取得备案的公司较少。

翰宇药业方面表示，通过公司前期在GLP-1药物方面的布局，目前公司在美国FDA已经取得了两项利拉鲁肽（化学合成）的原料药DMF备案登记，并积极开展了司美格鲁肽的DMF备案登记工作。此外，公司在中国CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）已取得一项利拉鲁肽原料药批文，另一项亦在审批中。

“通过本次募投项目的实施，推进公司在司美格鲁肽原料药和制剂产品的研发速度和备案进程，有助于完善公司在GLP-1类药物方面的产品布局，抢占国内外司美格鲁肽原料药和制剂市场份额，提高公司的竞争力和盈利能力。”翰宇药业方面在公告中如是说。

（编辑：曹学平校对：颜京宁）