恒瑞医药海外BD“再下一城” GLP-1类创新药组合实现海外许可
5月16日晚间，恒瑞医药(600276)发布关于签署授权许可协议暨对外投资的公告，公司将具有自主知识产权的GLP-1产品组合有偿许可给Hercules CM Newco,Inc.（以下简称“美国Hercules公司”），美国Hercules公司将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化GLP-1产品组合的独家权利。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞将取得美国Hercules公司19.9%的股权，且将从美国Hercules公司获得GLP-1产品组合授权许可费。
首付款和近期里程碑总计1.1亿美元
美国Hercules公司是一家于2024年5月在美国特拉华州设立的公司，贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元，公司经营范围与主营业务为生物医药开发。
据了解，贝恩资本生命科学基金成立于2016年，在全球范围内投资制药、生物技术、医疗器械、诊断以及生命科学工具公司，重点关注那些在价值链各环节推动医疗创新，并通过这些创新改善未满足医疗需求的公司。贝恩资本生命科学基金与众不同的特长使其能够为处于关键成长阶段和价值转型期的公司提供有针对性的资本和增值的战略支持。
对外许可协议显示，此次首付款和近期里程碑总计1.1亿美元，其中包括1亿美元的首付款和完成技术转移后的1000万美元的近期里程碑付款。基于HRS-7535临床开发进度及FDA首次获批上市，美国Hercules公司将向恒瑞支付累计不超过2亿美元的临床开发及监管里程碑款。基于GLP-1产品组合在许可区域实际年净销售额情况，美国Hercules公司将向恒瑞支付累计不超过57.25亿美元的销售里程碑款。
根据公告，GLP-1产品组合是恒瑞自主研发的针对糖尿病、肥胖及其它代谢性疾病的创新药，包括：（1）HRS-7535，小分子GLP-1受体激动剂；（2）HRS9531，多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注射液和口服产品；（3）HRS-4729，下一代肠促胰岛素产品。
HRS-7535片是一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，既可以通过激活人的GLP-1R，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，还可以通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入等机制用于治疗2型糖尿病（T2DM）和减重。全球范围内尚无口服小分子GLP-1R激动剂上市。
HRS9531注射液为公司自主研制的靶向抑胃肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的双激动剂，可协同促进胰岛素分泌、抑制能量摄入和改善胰岛素敏感性，并通过激动GIPR有效加快脂质代谢和降低GLP-1导致的胃肠道不良反应，用于治疗2型糖尿病（T2DM）和减重。同靶点药物中礼来的Tirzeptide已于2022年5月在美国获批上市（商品名：Mounjaro），用于治疗2型糖尿病。
此外，Tirzeptide用于肥胖患者的两项Ⅲ期临床研究已取得成功，并获得FDA快速通道资格。HRS9531片是以HRS9531为主要活性成分的具有全球自主知识产权的新型口服GIPR和GLP-1R双激动剂，可以提高HRS9531在体内胃肠道的吸收，用于治疗T2DM和减重。全球范围内尚无口服同类产品上市。
HRS-4729注射液为公司自主研制的下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用，目前处于临床前开发阶段。截至目前该项目累计已投入研发费用约1379万元。全球范围内尚无同类产品上市。
已实现11项创新药海外授权
“本次合作是恒瑞医药持续深入国际化的又一个里程碑，也代表国际市场对恒瑞医药创新质量的高度认可。与贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本等顶尖投资基金合作对于恒瑞医药是一种新模式探索，有助于进一步拓宽恒瑞医药丰富创新管线的国际化道路，更好服务全球未满足的医疗需求。”恒瑞医药董事、首席战略官江宁军博士表示。
公司也在公告中表示，本协议的签署有助于拓宽GLP-1产品组合的海外市场，为全球患者提供优质的治疗选择，也将进一步提升公司创新品牌和海外业绩。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上加强国际合作，实现研发成果的快速转化，借助国际领先的合作伙伴覆盖海外市场，加速融入全球药物创新网络，实现产品价值最大化，让公司创新产品服务全球患者。
作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药坚定实施科技创新和国际化发展战略，致力于推动医药创新成果惠及全球患者。目前，公司累计研发投入近400亿元，已在国内上市16款创新药、4款2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。
除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还积极拓展自身免疫疾病、代谢性疾病等重点慢病领域。在代谢性疾病领域，经过多年的沉淀和布局，公司已有10余款产品在研，其中两款1类降糖创新药恒格列净、瑞格列汀及降糖复方新药恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)在国内获批上市，两款糖尿病复方制剂申报上市获得受理。除了布局降糖/减重领域研发热门方向GLP-1赛道，在胰岛素、胰岛素/GLP-1复方制剂等生物制剂领域，公司也同样做了布局。
为推动公司研发成果快速转化，恒瑞医药坚持自主研发与开放合作并重，积极与全球合作伙伴持续创新和合作。公司仅在2023年就达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作，其中将抗癌创新药HRS-1167与SHR-A1904独家许可给德国默克，交易总金额超14亿欧元。公司在慢病领域创新发展的实力正在不断彰显，目前实现的11项创新药海外授权中，已有JAK1抑制剂SHR0302、TSLP单抗SHR-1905、GLP-1产品组合达成BD合作，涉及自身免疫、呼吸系统、代谢性疾病。未来，恒瑞医药将持续寻求与全球领先医药企业的合作机会，服务健康中国，造福全球患者。