恒瑞医药澄清FDA483表格与PD-1组合在美申报上市无关 业内：个案不代表美收紧市场

财联社6月6日讯（记者 卢阿峰）近日，有媒体报道称，恒瑞医药（600276.SH）收到美FDA发出的483表格，因为恒瑞医药在美销售药品数量较多，且恒瑞医药的PD-1组合疗法正在美国申报上市，引发市场许多猜想。

恒瑞医药方面对财联社记者表示，此次收到的483表格涉及公司连云港地区一处制剂生产场地，不是卡瑞利珠单抗、阿帕替尼组合申请所涉及的生产场地，目前已经递交了整改答复和完成情况跟踪报告，目前公司出口美国制剂未受影响。

业内专家也倾向于支持恒瑞医药的判断，表示随着新冠大流行结束后，美FDA近年来对于国外医药企业的检查力度和数量有一定的上升，被查出相关缺陷的不是个例，整改结束应该就没问题了，恒瑞医药此次收到FDA483表格不代表美国对中国收紧医药市场，来自中国的医药产品是当前短缺现象泛滥的美国急需的。但对于一些有在美销售产品的医药企业来说，提高对质量管理规范及合规的重视程度是应有之义。

“公司出口美国制剂未受影响”

近日，有媒体在网上报道称，“恒瑞医药收到了美国FDA 483表格”。在当前中美竞争逐渐拓展到生物医药行业，以及去年7月卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期肝癌一线治疗适应症BLA获得美国 FDA 受理的前提下，该消息一经发出，即引发了市场的许多猜测。

今日傍晚，恒瑞医药方面向财联社记者回应上述市场关切表示，此次FDA检查涉及公司连云港地区一处制剂生产场地。公司针对检查提出的缺陷，已经递交了整改答复和完成情况跟踪报告，同时与FDA保持积极沟通。目前公司出口美国的制剂未受到影响。

“这种收到483表格的事件在行业内不算罕见，也不是一个非常重大的事故。”资深行业专家郭新峰对财联社记者科普道，483表格是FDA检查常见的文件，也被称为“现场观察报告”（inspectional observation），与公司的设施、设备、流程、控制、产品、员工实践或记录有关。在收到483表后，公司有15天的时间做出回应。483表格并不是对违规行为的最终解释，但它代表着公司亟待关注和解决的问题。

至于业内普遍比较关心的此次483表格与卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期肝癌一线治疗适应症在美申请上市之间的关联，恒瑞医药方面向财联社记者辟谣道：“根据FDA法规，对药品生产场地按照注册地址分别管理。本次检查涉及的地址为连云港黄河路的场地，与卡瑞利珠单抗、阿帕替尼组合申请所涉及的生产场地不同。本次检查结果与公司PD-1组合疗法在美国申报上市没有关联。”

财联社记者随后在美FDA官网查询到了该份483表格，并从中获悉，此次483主要是技术细节漏洞：无菌保障细节管理及清洁验证评估细节不充分；文件管理软件存在漏洞，对废弃记录文件销毁管理不充分；生产个别辅助设备计算机系统不符合21CFR Part11的要求；仓储空调故障维护不足；故意拖延检查，但并不存在数据真实性问题，也没有影响到药品质量安全。

“这些都是一些细枝末节，现在既然恒瑞医药做了整改并答复，预计美FDA不会对恒瑞医药做出进一步的处罚或制裁。”郭新峰如此表示。

根据FDA在其官网发布的2023年缺陷汇总报告，FDA在2022年10月1日至2023年9月30日期间，累计发布了4428份483表格。

个案不代表美市场收紧 药品缺口需填补

“实际上，从新冠大流行结束之后，美FDA切合国内政治气候，对于国外，尤其是中国的医药企业及产品的检查力度逐渐加强。”郭新峰透露，从2023年4月份开始，不少海外药企都接受了新一轮FDA检查。

据美FDA官网披露，2024年至今，针对中国药品生产企业GMP监督检查次数达到52次，有“483缺陷”的26次，两个数据均已超过2023全年。

另外，2023年11月底，FDA向消费者、医疗机构发出安全通知称，他们正在监测和评估几家中国注射器制造商所产的塑料注射器是否有可能出现安全问题，今年3、4月份进一步向采纳股份（301122.SZ）、康德莱（603987.SH）发出了整改意见和警示，两企业均对外表示已经完成整改，并向FDA相关机构提交证据材料证明符合美国相关法案。

5月14日，美国白宫对外宣布，未来中国出口到美国的一系列产品将被加收关税，包括注射器、针头和手术手套，注射器和针头的关税税率将于 2024 年从0提高到50%。

此前美国会两院均在积极推动《生物安全法案》，综合上述事件，市场担忧降低对中国的医药生产商的依赖成为美国政界的共识。

“远远没有到那么极端的情况。”郭新峰对财联社记者表示，现阶段，美国药品短缺问题加剧，特别是注射剂和慢性病口服药物领域，美国企业觉得利润微薄都不愿意生产，中国企业是填补市场缺口的重要力量，短时间之内不可能会被取代，而《生物安全法案》等针对也是医药行业最尖端和先进的研发、生产代工，不会扩展到整个医药产业链的，美国医药产业现状也不支持这样的硬性脱钩。

郭新峰进一步对财联社记者举证，前段时间君实生物-U（688180.SH）的PD-1品种和更早的传奇生物的CAR-T品种在美上市，以及百济神州-U（688235.SH）的PD-1品种在美的激增销售额，都证明了美国医药市场对中国企业是开放的，是值得探索的。“所以对于FDA提升检查强度，相关在美有产品销售的企业应提高对相关质量管理规范及合规的重视程度。”