恒瑞医药下一战：对阵“神仙抗癌药”DS-8201，竞逐百亿美元ADC市场

本文来源：时代财经 作者：李傲华

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“顶流”ADC（抗体偶联药物）市场信息不断，这一次的主角是恒瑞医药（600276.SH）。

9月13日盘后，恒瑞医药发布公告称，子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司近日收到国家药监局下发的《受理通知书》，公司注射用瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）的药品上市许可申请获国家药监局受理，并且该产品已经被纳入优先审评程序，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。

注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（HER2 ADC）。据公告，截至目前，恒瑞医药已经在SHR-A1811相关项目累计投入研发费用约6.24亿元。

此次上市申请的适应症为原发性肺癌，这是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022数据，肺癌发病率居恶性肿瘤第一位，死亡率居恶性肿瘤首位，全球每年新发肺癌病例数约为250万，死亡病例数约为180万，在肿瘤致死病因中居第一位。HER2突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中是一种相对罕见的驱动基因变异，发生率大约为2%-4%。与其他驱动基因相比，HER2突变NSCLC总体生存期较短，预后差。我国该人群在一线标准治疗进展后仍以化疗为主，缺乏有效的治疗手段。

ADC有肿瘤的“生物导弹”之称，其原理是将类似于化疗药物的细胞毒药物与单克隆抗体连接在一起，从而实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能。因其结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理，兼具两种疗法的优势，因此ADC迅速成为了新药研发的“新宠”。

2023年12月，百利天恒（688506.SH）将自主研发的ADC药物BL-B01D1在海外地区的开发和商业化权益独家授权给百时美施贵宝（BMS），这笔交易的潜在总交易额最高可达84亿美元，一举刷新了中国ADC新药“出海”的交易金额纪录。

今年以来，ADC的BD（商务拓展）热潮还在持续。医药魔方数据显示，2024年上半年，全球有24项ADC交易，全球ADC生物偶联药已公开披露的总交易额已超过160亿美元，比去年同期约97亿美元的交易额上涨达65%。

恒瑞医药也是这股BD热潮的参与者之一。2023年10月，恒瑞医药将SHR-A1904（TROP2 ADC）、和另一个创新药HRS-1167的部分权益有偿许可给隶属于德国默克集团的Merck Healthcare，该项合作交易总金额可超14亿欧元。

ADC是恒瑞医药重点押注的创新管线，截至目前，恒瑞医药的ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）三款产品进入Ⅲ期临床。

从靶点和适应症布局上看，目前最接近获批的SHR-A1811是一款可以对标阿斯利康/第一三共的HER2 ADC德曲妥珠单抗（英文商品名：Enhertu；中文商品名：优赫得；代号：DS-8201）的产品。从适应症的布局来看，恒瑞医药SHR-A1811与Enhertu的相似度颇高。

目前，SHR-A1811已获批开展多项临床研究，其中乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌以及非小细胞肺癌均进入III期研发阶段。在上述癌种方面，Enhertu已经拥有获批适应症，或已经在该适应症上获得过不错的临床研究数据。

Enhertu是目前最畅销的ADC药物，最早于2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2023年，Enhertu的年销售额达到25亿美元，击败了罗氏的ADC药物恩美曲妥珠单抗（英文商品名：Kadcyla；中文商品名：赫赛莱），后者是全球第一款获批的HER2 ADC。

Kadcyla是第二代ADC药物的代表产品，Enhertu则是第三代ADC代表产品。与前代ADC药物相比，第三代ADC的抗体免疫原性更低、靶向性更强，有更好的药物稳定性和药代动力学效率。

Enhertu迅速登顶ADC销售榜，得益于其在适应症拓展方面的优异表现。今年4月，阿斯利康和第一三共共同宣布Enhertu已获美国FDA加速批准，用于治疗不可切除获转移性的HER2阳性实体瘤，是首款可以“不限癌种”的ADC药物。

据人民日报健康客户端报道，重庆大学附属肿瘤医院院长徐波表示，HER2（人表皮生长因子受体2）过度表达或扩增发生在大约15%-30%的乳腺癌和10%-30%的胃癌/胃食管癌中，可作为预后和预测生物标志物。其过度表达也在其他恶性肿瘤中普遍存在，如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。

据第一三共财报，今年4-6月，Enhertu全球总销售额达到1296亿日元（折合约9.20亿美元），预计2024年全年销售额可以达到5084亿日元（折合约36.10亿美元）。

不过，Enhertu的价格不菲。根据媒体报道，Enhertu在中国挂网价为9432元/100mg，是罗氏Kadcyla国内定价的2.6倍。而在2023年的医保谈判中，Enhertu也“折戟”未能进入医保目录。

据弗若斯特沙利文统计，全球ADC市场有望由2022年的79亿美元增长至2030年的647亿美元，期间复合年增长率高达30.0%。而招商银行研报则指出，从全球ADC临床研发靶点来看，共有100个靶点处在研发中，进入临床阶段的新药中，46.7%的新药集中在TOP10靶点上，其中HER2是集中度最高的靶点。

随着越来越多的HER2 ADC获批，“神仙抗癌药”Enhertu能否成功“守擂”？恒瑞医药作为本土创新药企的龙头，又能否从这个庞大市场中分得足够大的蛋糕？

随着SHR-A1811的上市获批脚步渐进，这些疑问也许很快就能见分晓。