打造复杂制剂研发矩阵 健康元开启创新药长坡厚雪

转自：海峡消费报

近年来，健康元持续加码研发，在研发管线布局上实行的“差异化”策略，前瞻布局创新药及高壁垒复杂制剂，丰富研发药物管线。2022年，健康元投入研发费用17．42亿元，近四年累计投入超51亿元，研发费用率也增长至10．16％。

健康元在创新药及高壁垒复杂制剂持续不断的大举投入，也换来了持续增长的商业回报。2022全年，健康元实现营业收入171．43亿元，同比增长7．79％；归母净利润15．03亿元，同比增长13．10％。如果不含子公司丽珠集团和丽珠单抗，健康元则实现营业收入48．32亿元，较上年同期上升约17．04％；净利润更是达 9．29 亿元，同比增长约 43．00％。

高壁垒复杂制剂

研发难度大社会价值高

相比普通制剂而言，高壁垒复杂制剂是一类更为复杂、先进的载药体系，主要包括脂质体、微球、微晶／纳米晶、胶束等，具有高技术壁垒、高附加值的特点。在我国药品集采常态化大环境下，医药行业发展至高端升级、差异化突围的下半场，且创新药开发投入与风险高，部分靶点同质化竞争严重，高端复杂制剂是企业差异化发展的高性价比方向，其产品创造的收入不亚于新分子实体。

目前，由于慢性病发病率上升、人口老龄化加剧，亚洲市场将成为高端复杂制剂市场中增长最快的地区。统计CDE已受理的高端复杂制剂的临床与上市申报情况，可以发现高端复杂制剂的申报数量整体呈上升趋势，尤其是在2013年后数量增加明显，并在2020年与2021年创新高，也反映了国内对高端复杂制剂的开发进入一个新的发展阶段。

事实上，国家很早就开始注重“高壁垒复杂制剂”的“卡脖子”难题，从政策层面鼓励制剂创新。如2016年发布的《化学药品注册分类改革工作方案》和2020年发布的《化学药品注册分类及申报资料要求》，均将境内外未上市的改良型新药（指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品）列为2类新药，其中将含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品列为 2．2 类新药。

在当下的中国医药创新中，复杂制剂因其临床价值明显、安全性好、产品生命周期长等特点而成为研发热点，但无论是改良型新药还是仿制药，都存在技术难度大的困难。发展复杂制剂不仅是技术问题，还关乎这些药品的供应能否有可靠保障的问题。

不过，高技术难度背后对应着巨大的市场价值。

据国泰君安研报显示，2019年哮喘／COPD药物市场全球超200亿美元，我国约200亿人民币。吸入制剂是首选给药方式。值得注意的是，我国吸入制剂国产化率不足10％。

此外，数据统计，2017－2019年我国微球制剂行业市场规模从33．4亿元增至47．4亿元，期间复合年增长率约为19．13％；同期，全球微球制剂市场规模从72．26亿美元升至78．56亿美元，期间复合年增长率约为4．27％。由于丽珠集团等本土企业开始加紧在微球制剂领域的布局，国内行业技术水平有望得到大幅提升，微球制剂市场规模将持续处于快速增长期，预计2024年市场规模可实现百亿元的跨越，达到116．1亿元。

自研与合作开发并行 推出核弹级新药

呼吸板块业绩呈爆发式增长

相比于国家政策的推动，健康元高壁垒复杂制剂的布局显然更早。自2013年起，健康元一直专注于吸入制剂，是吸入制剂领域的中国领先企业之一。现今，已经蜕变为一家创新＋高壁垒复杂制剂平台，并逐渐用创新引领行业发展。

比如，去年十月公司就上市了一款由钟南山院士牵头立项且亲自主持验证III期临床试验的核弹级新药，即全球首个治疗支气管扩张症的吸入药物——妥布霉素吸入溶液（健可妥），这款产品获批上市不到一个月即开出首张处方。

截至目前，健康元在研产品合计高达244项，其中，高壁垒复杂制剂就有45项之多。比如，其刚获得临床批件的2类新药XYP－001，就是一款针对特发性肺纤维化（IPF）拥有全新机制的新药。健康元全资子公司深圳市海滨制药有限公司生产的注射用亚胺培南西司他丁钠前不久也通过了仿制药质量和疗效一致性评价。

除自主研发外，公司也在积极探索对外合作，如前不久健康元就与太景生物科技就其开发的流感抗病毒新药TG－1000签署了在大中华区的独占许可授权协议，这款新药对于治疗流感有非常好的效果，已于2022年完成二期临床试验。据此前报道的动物实验数据表明，TG－1000的安全性更高，且血药浓度更佳，不易受流感病毒突变而产生抗药性。如若未来成功上市，或将抢攻国内广阔的抗流感病毒药物市场。

除此以外，今年健康元还与成都金瑞基业生物科技有限公司签署了《战略合作备忘录》，引进了治疗肺水肿药物JRF－1061类创新药，拓展呼吸系统其他疾病。

正是呼吸药的爆发式增速，带动了公司整个处方药板块逆势高增。2022年，健康元呼吸药录得近12亿收入，翻倍增长。

研发沉淀 打造复杂制剂研发矩阵

多项创新产品持续兑现研发成果

早在2013年，健康元就开始布局呼吸药，一直埋头搞了六年多研发，逐步突破细分行业中的发展瓶颈，2019年底才有首款产品问世。自2019年首个产品问世至今，算上去年十月获批的国内首个吸入抗生素健可妥在内，其在呼吸领域已有7个品种、11个品规的产品上市，另有38个项目在研，成功实现对哮喘和慢阻肺吸入治疗药物的所有类别的覆盖。健康元已成为当下国内最完善的呼吸系统用药研发平台。

值得一提的是，公司创始人深耕医药行业30余年，拥有国际化视野与长远的战略眼光，再加上各重点研发领域均以行业内领军的科学家带队，当前公司已全面实现基于创新药及高壁垒复杂制剂的成熟研发平台；围绕呼吸、消化道、辅助生殖、精神、肿瘤等，具有显著临床需求的领域进行甚为丰富的管线布局。

不仅如此，据了解，健康元还充分利用外部科研和商业化资源，如与中国科学院等科研院所及创新公司开展战略合作，推进量子计算＋人工智能在微生物合成生物学研究及相关药物研究领域的应用，结合 AI 技术开展对基因组基因簇及功能元件序列预测和代谢途径优化研究。2022年，合作项目已完成了一种用于预测潜在生物合成基因簇（BGCs）的算法架构开发，并计划申请国家发明专利，未来将极大地促进生物基础科研的进步和药物研发的效率，提升公司全方面的技术壁垒。

健康元在2022年年报中也提到，未来公司始终坚持以研发创新为驱动，立足患者需求，聚焦创新药及高壁垒复杂制剂，覆盖药品全生命周期进行差异化产品研发，逐步突破细分行业中的技术壁垒并建立市场竞争优势，在深耕吸入给药、缓释微球、抗体技术等优势技术平台同时，继续打造及布局以微晶、脂质体为代表的复杂注射剂平台，不断巩固公司在国内高端复杂制剂领先地位。