健康元有中国顶级BigPharma的样子

《多肽链》原创出品

作者｜严睿

无需赘言，创新药已然是中国医药行业长周期运行的最强主脉。

在经历了一二级市场的资本寒冬和疫情扰动后，“冷调整”让中国创新药行业重归理性，市场环境也随着医疗改革影响的边际递减，即将迎来暖春。

暖春之下，到底什么样的创新型药企能够跑赢大势，跑赢未来？

观察行业，可表的企业有很多，各花各眼，各有所长。业界也总在争论“Biotech”“Biopharma”“BigPharma”的差异性和成长性。

对标美欧成熟市场，那些最具竞争力的超级药企虽然数量上是绝对少数派，但他们却能够凭借引领行业创新的能力影响全球医药市场的走向。

所以中国创新药行业的崛起之路，必然需要一批能成为超级“Big Pharma”的种子选手。以此锚定我们的观察范围，其实在列的公司企业也是屈指可数。

相比王者光环环绕的恒瑞医药（600276.SH）、资本妙手出挑的复星医药（600196.SH|02196.HK）、财阀傍身凶猛扩张的石药集团（01093.HK），格外低调的健康元（600380.SH）却是很容易被人忽略的那个。

不过，低调并不妨碍健康元在前沿技术和创新药管线的落子布局。

创立可追溯到30年前的健康元，在完成了几次重大转型之后，最终聚焦未被满足的临床需求，将“创新药与高壁垒复杂制剂”奉为其发展战略。

这个简单明了的战略提法正在不断通过各种细节展现，向市场释放着成为“中国领先的、持续创新发展的综合性药企”的信念。

壹|加速度

BD式跨越

国内创新药行业发展到开始倾向内卷化时，技术突围已经不再是唯一决定结果的方式了。

今年10月间，健康元释放了一则消息，就是与广州费米子科技有限公司（以下简称“费米子”）就后者的镇痛新药FZ008-145签署了中国大陆与港澳地区的独家授权协议。

放在创新药行业里，这种“license-in”的合作并不是什么新鲜事，甚至一些Biopharma公司以此为营生，玩得已经很溜了。

但对于健康元来说，这是一招多效的“妙手”，其中细节值得玩味。

首先是“独家授权”方式，健康元显然又打开了一扇窗。在过去，公司一直强调自研发展的技术积累，“license-in”鲜少应用。

但近一两年，健康元在持续高研发投入自研的同时，开始通过与Biotech公司合作开拓的方式，加速其布局。多元化的手段自比单纯依靠自研的方式效率更高、风险更低，管线与产品覆盖也会更广；

再者，此次健康元获得独家授权的小分子创新药FZ008-145是一款高选择性第二代Nav1.8抑制剂的镇痛药物。这为健康元药物研发管线又带来了一块新的拼图。

而“镇痛”同样是具有显著临床需求的领域——中重度急性疼痛依赖阿片类药物治疗，在北美乃至全球范围内，正在演变成一场灾难，亟需创新方案来替代。

从市场规模看，2022年全球镇痛药行业市场规模约为911.4亿美元，中国镇痛药行业市场规模约为1226亿元（智研咨询数据）。

显然，健康元也是觊觎镇痛药市场充足的潜力。

从创新药靶点看，Nav1.8已经被证明是极具开发潜力的镇痛靶点。事实上辉瑞、礼来和阿斯利康等一众跨国药企对此靶点青睐有加，纷纷开发治疗神经病理性疼痛的创新药物。

FZ008-145的Nav1.8靶点目前已获得5项POC验证临床数据，同是在今年10月，费米子向CDE递交了IND申请。健康元的“卡点”恰到好处。

不得不说，今年健康元的BD工作似有“小宇宙大爆发”的感觉，必须得“加鸡腿”。

除了FZ008-145外，健康元BD还以“合理的价格”引进了抗流感创新药TG-1000，以及两款处Ⅰ期临床、一款临床前的呼吸赛道的创新药，还有进入最后谈判阶段的若干项目。

这里必须重点要提一下今年3月间，健康元同样以“license-in”方式，签下太景生物流感抗病毒新药TG-1000在中国大陆及港澳地区的独家授权。

TG-1000不仅能有效阻断流感病毒的复制及传播，还有望克服抗药性病毒株的问题，亦具备较广的有效治疗期。简言之，就是能解决目前流感病毒变异带来的一系列问题。

目前，TG-1000已经进入到了临床三期。今年秋冬大面积的流感和呼吸道感染，也验证了健康元BD工作组引入TG-1000扩张研发管线的“精准”布局能力。

每当我们提说创新药企核心竞争力的时候，总会把目光落在原创技术原研新药的突破上，但对于健康元这种创新驱动的综合性药企，通过授权、联合开发、股权投资、资产并购等BD方式获取创新技术和产品，恐怕更为重要。

纵观全球制药巨头的发展史，哪一家不是通过BD来做大做强、再创辉煌的？

现在，中国的BigPharma们也意识到了这一点。从疯狂在市场上挖角BD人才，就能看出研发管线布局背后的BD能力，才是未来健康元们讲好新药故事的关键所在。

贰|八爪鱼

管线矩阵

一个词描述健康元的创新落子，那必然是“多元化”。

30余年的成长史，健康元所涉及的领域横跨化学制剂、生物制品、中药制剂、原料药、诊断试剂及保健食品，且都有成熟的、多层次的研发机构。

如此宽泛的市场覆盖，并非没有清晰的主线逻辑。

事实上，坚持“创新药+高壁垒复杂制剂”双轮驱动，紧扣“未被满足的临床需求”，以此主线的健康元如同“八爪鱼”一般向呼吸、镇痛、消化道、辅助生殖、精神、肿瘤等具有显著临床需求的疾病治疗领域辐射其触足，并在优势领域不断丰富其产品与研发管线。

其中最能尽显健康元优势的便是在呼吸系统疾病治疗方向上。

通过十多年的研发投入和技术平台建设，健康元在吸入制剂方面拥有8个品种、12个品规的上市产品，同时还有30+的呼吸科领域在研品种。

健康元在呼吸领域的上市产品矩阵和在研管线，覆盖了哮喘和慢阻肺吸入治疗药物的所有类别。如此布局，国内根本没有可比较的企业。

去年，健康元自主研发的新药妥布霉素吸入溶液（健可妥）获批上市，成为全球首个治疗支气管扩张症的吸入药物。健可妥不仅是国内首个吸入式抗生素，更重要的是解决了支气管扩张症患者无药可用的临床治疗窘境。

不只是自研上的突破，BD引入创新药品种也正在成为健康元的“常规武器”。

如前所述，今年在呼吸系统疾病领域，健康元收获了已进入III期临床研究，用于治疗甲型、乙型流感的TG-1000，还有正在开展I期临床的，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的XYP-001等新药。

在呼吸领域，健康元BD引入的思路也很明确：其一是紧盯新靶点、新机制，找准时机落子在大分子生物药和小分子口服药上；其二是紧盯新给药方式，注射剂、吸入制剂、口服药均有布局；其三就是在新适应症上做拓展，尤其是临床II\III期的大品种上。

自主研发+外部引进、合作开发等方式，构成了健康元相对完备的研发创新管理模式，不但推高了其复杂制剂的壁垒，也大幅提升了其研发管线的布局效率，为更长周期内可持续的业绩增长夯实基础。

其实最不用担心的就是健康元商业化能力，其销售网络覆盖国内全部省份及全球80个国家和地区。

从早先的保健品品牌培育，到后来明星药品的孵化运营，再到如今创新药体系化销售建设，大多数创新药企的“最短板”在健康元这儿一点不短。

从其官方发布的一些公开信息看，健康元正在进行的数字化战略转型，其中很重要的一项内容就是升级“以患者为中心”的数字化营销生态圈，将呼吸用药领域检验出来的数字营销模式，快速向消化道、精神等健康元的优势赛道上复制和延伸。

而所谓的数字营销新模式，是“赋能教育、筛查、诊断、治疗、用药监控等各个环节，打通医生、医院、患者、药企四者闭环，以私域流量撬动院外慢病管理的巨大市场，实现消费者与品牌实时互动”，这也是健康元未来持续引入创新药品种的底气所在。

当然，中国超级BigPharma的崛起肯定首先是倚重本土市场，但也是时候加速国际市场的探索了。

去年，健康元GDR在瑞士证券交易所上市就是一个明确的信号——走出去要加快步伐了。另一方面，公司BD也在持续推进创新产品和管线的国际合作与对外许可授权。

叁|立潮头

外扩创新生态

真正的BigPharma公司，其增长曲线一定是来自系统性的、体系化的创新驱动所描绘的。那么健康元又是如何持续兑现其创新价值的？

自研为基底，引进打辅助，这只是现阶段健康元战略框架里的主体结构，但实际上健康元及旗下另一家上市公司丽珠集团（000513.SZ）还在以大规模参股投资的方式，落子布局更前沿的技术领域。

研发与产业化体系日趋完备的健康元，实际上是通过“自研——引进——参投”的层层递进，进行短中长期产品与技术布局的，这是其向顶级BigPharma渐变的成长通道。

譬如这两年市场增速蹿升很快的AI医疗医药应用领域，AI辅助新药研发与AI辅助肿瘤诊疗是大型综合药企虎视眈眈的两个细分市场。

仅今年下半年，复星医药、石药集团、云南白药的药企纷纷通过与英矽智能、晶泰科技以及华为等AI技术企业达成战略合作，推进各自的AI创新药设计、研发和临床研究的进程。

而在2021年初，健康元就与腾讯量子实验室达成战略合作，共建量子AI计算赋能的微生物合成生物学研究及相关药物研发系统。

这个系统研究方向所覆盖的生物大数据分析、蛋白质计算模拟和结构预测、全基因组定制化创制等前沿技术，辅助开展的小分子、大分子乃至微生物活体细胞药物相关表达组件拼接、分子结构模拟等研究，几乎都是创新药物研发的新晋热门路径。

AI药研无疑是未来药企绕不开的技术方向，在这一领域健康元还通过其控股子公司丽珠集团，参投北京英飞智药科技有限公司。今年6月，英飞智药发布了中国医药领域首个GPT系统——PharmGPT，这一系统能将药物研发成功率稳定在20%以上。

图源：英飞智药

一项来自全球生物技术行业组织发布的报告显示，2011-2020年间报告所监测的9704个药物临床开发项目，从I期到获得美国FDA批准上市的成功率均值仅为7.9%，所需平均时间长达10.5年。

显然，在AI药研方面的这一落子，对于健康元在创新药领域的战略价值是极高的。

此外，健康元还早早参投了美国LungLife AI公司和珠海圣美生物诊断技术有限公司。这两家AI医疗诊断领域的公司，前者在肺结节、肺癌的早筛诊断的模型数据研究上不断精进，后者则以提供肺癌早诊数字健康管理解决方案见长。

以目前发展来看AI诊断技术在肺癌早诊上的应用，很可能是肿瘤早筛早诊上最先实现“质变”的方向。健康元参投上述两家公司，无疑也让自己在AI诊疗上踩到了“风口”。

在“聚焦未被满足的临床需求”上，健康元同样在外扩自己的创新生态。尤其是在当下最热门的大小分子创新药研领域。

丽珠集团参投的Elicio Therapeutics（ELTX.NASDAQ）今年6月登陆纳斯达克市场，其主打的是治疗性癌症疫苗，颇具市场想象力。

还有主打治疗慢性痛风小分子口服新药研发的新元素；院士背景、专注新一代激酶抑制剂药物开发的上海科恩泰生物，这两家国内企业均是小分子创新药领域的明星级公司。

大分子药领域，丽珠集团参投的北京绿竹生物，顶着“带状疱疹第一股”的光环，5月初港交所主板市场挂牌；另一家死磕光谱实体肿瘤双抗药物研发的上海健信生物，旗下两款产品入选2023年美国临床肿瘤学年会（2023 ASCO）壁报。

上述公司的产品和在研管线，也将进一步充实健康元BD引入新药的“项目池”，从而带来更多可兑现的商业价值。

而在基因编辑、细胞治疗、合成生物等很可能给医药医疗乃至生命工程带来革命性技术的方向上，健康元也通过丽珠集团在全球范围内参投了诸如Beam Therapeutics （BEAM.NASDAQ）、Carisma Theapeutics等头部公司。

不难窥见，健康元几乎在所有趋势性的前沿技术领域都有所渗透，其参投标的也都是在各自领域的全球TOP级公司。

如此外扩的创新生态，也为使其能与全球前沿创新体系接轨，更有利于未来在国际市场拓展业务与合作模式。