这款流感创新药疗效再提升 健康元研发高投入树立新标杆
转自：证券时报网
证券时报记者 潘玉蓉
作为世界十大致命疾病之一，流感一直是人类强劲的对手。历史上，灌肠、放血和威士忌疗法，都是人类在对抗流感病毒做出的尝试。达菲的出现，因在流感治疗上的有效性，被誉为“神药”，此后20余年，达菲主导了市场。
2021年，第二代流感药物——“超级达菲”玛巴洛沙韦上市，该新药通过抑制病毒RNA聚合酶来阻断病毒复制，治疗效果显著提升。
在二代流感药物的基础上，我国有实力的医药公司也通过自主研发和合作开发布局流感创新药，健康元便是其中的先行者。2024年初，健康元布局的流感创新药玛帕西沙韦完成三期临床，这款创新药临床试验中表现出的优良性能，有望让流感治疗方案再升级。
1992年成立的健康元，从保健品行业起步，紧握创新钥匙，从立足国内的仿制药企业走向仿创结合，成为布局全球的大型创新型综合医药集团。
流感药迭代加速
每到流感季，“达菲”都会被各大药店屯货，一药难求。事实上，这款家喻户晓的流感药物，在市场上已经销售25年。
1999年3月，罗氏向美国食品药品管理局（FDA）提交申请，将这款药物正式命名为达菲，商品名“Tamiflu”，意为“驯服流感”。1999年10月，达菲获得FDA批准上市。
达菲在流感治疗史上有着辉煌一笔。不过，随着临床使用的增加，达菲的局限性也逐渐显露，比如，需要在72小时内服药才有较好的效果，对于减少肺炎等流感并发症的治疗效果缺乏有力的证据支撑，耐药性和不良反应受到关注，等等。
世界卫生组织的资料显示，流感爆发每年让300万到500万人患上重病。虽然流感爆发是由流感病毒基因轻微的季节性改变引起的，但是在传播过程中，这些病毒往往会变异成新型病毒。另外，全新变异的病毒容易对抗病毒药物产生抗药性，这让创新流感药物的持续开发成为现实需求。
达菲在流感治疗领域维持了近20年的霸主地位后，挑战者玛巴洛沙韦出现——俗称“超级达菲”的玛巴洛沙韦。
与奥司他韦通过将流感病毒限制在宿主细胞内的作用方式有所不同，玛巴洛沙韦主要通过抑制病毒RNA聚合酶（特别是帽依赖性核酸内切酶）来阻断病毒的复制。由于玛巴洛沙韦属于RNA聚合酶抑制剂，对流感病毒的打击更为精准，在服药24小时以内就能停止病毒排毒，有效缓解高热、全身乏力等流感症状。比奥司他韦更优秀的是，玛巴洛沙韦在整个病程中只需要服药一次。而且，玛巴洛沙韦的药效同时覆盖了甲流和乙流，可以有效降低流感并发症的发生。
然而，据临床观察，玛巴洛沙韦也有一些潜在的不良反应，如腹泻、支气管炎等，以及少见的精神系统副作用。
围绕着酶抑制剂的作用机制，国内具有实力的大药企也通过自主研发和合作开发积极布局，健康元便是其中的先行者，公司引进的抗流感新药玛帕西沙韦，目前进展快速。
2023年4月，健康元拿到了玛帕西沙韦流感抗病毒新药在大中华区的独占许可授权协议。
公开资料显示，这款创新药物为全新作用机制——帽依赖性核酸内切酶抑制剂，作用于病毒复制过程必须的抢帽机制，可阻截病毒细胞内的核酸内切酶，有效阻断病毒的复制及传播，也有望克服抗药性病毒株的问题，具备较广的有效治疗期。
健康元董秘朱一帆对证券时报记者表示，在取得玛帕西沙韦的独占许可授权之后，健康元对其生产工艺进行了改造，实现了品质的大幅提高。
2023年10月，国内流感疫情上升，健康元抓紧时间窗口开展三期临床试验，于2024年4月达到三期临床主要研究终点。纳入试验的753例受试者分析结果显示，玛帕西沙韦对流感症状的缓解时间中位数比安慰剂组缩短了27个小时，安全性方面，玛帕西沙韦不良事件发生率与安慰剂组相近，未发生死亡或与药物相关的严重不良反应。相比目前市场上的流感药物，玛帕西沙韦对于乙流具有更优秀的表现，在抗药性表现上也更好。今年8月玛帕西沙韦已递交注册上市许可，申请获得国家药品监督管理局受理，预计上市日程临近。
深耕呼吸制剂
健康元在呼吸制剂领域深耕多年，“国内呼吸制剂龙头”已成健康元的重要标签。随着国产替代的加速，健康元凭借其丰富的产品线、强大的研发实力和市场推广能力，在国内吸入制剂市场的份额占比处于第一梯队。从之前的高端复杂制剂，到现在丰富的创新药管线，健康元不断为国内哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗方案带来升级，将呼吸领域做深做透。
国际医学界认为，吸入制剂是治疗哮喘、慢阻肺首选的给药途径。吸入制剂也是我国优先鼓励和支持研发的品种，但是，由于吸入制剂的研发及生产壁垒较高，仿制难度较大，2019年之前，国内绝大部分市场份额长期被进口厂家所占据，阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰等跨国药企拥有长期技术垄断。
在各种制剂里，粉雾制剂技术的难度最高，体现在颗粒工程、工艺开发、给药装置等各个方面。
“吸入式制剂对于工艺的要求非常高，属于高端复杂制剂。它需要保证每一吸的药物粒径都能稳定地控制在3—5微米，否则，太大的进不了肺泡，太小的进去了又会出来，均达不到给药标准。”朱一帆介绍。
健康元很早就布局吸入制剂的开发。从2019年，健康元引入第一款吸入式产品。2022年11月10日，健康元自主研发的用于治疗支气管扩张症的健可妥正式获批上市，成为国内首个上市的吸入式抗生素。该产品的三期临床试验，是在呼吸界泰斗钟南山院士的主持下，全球自主首创了双临床疗效研究终点：细菌负荷改变和支扩症患者生活质量评分，并取得了全球首次双阳性的显著疗效性结论，且安全性良好。
今年6月，健康元实现首仿沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的获批，这款药品用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗,包括成人和儿童哮喘。该药是国内首家获批上市的品种，原研品种为葛兰素史克的舒利迭。2023年,全球市场舒利迭的销售额约为11.39亿英镑(约105亿元人民币)。
朱一帆介绍，健康元围绕哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病推出了10款新药，实现了从注射液到口服药物的扩张，进一步拓深公司在呼吸管线的布局，如今已有10个产品，14个品规。除了已上市的主流治疗COPD的药物，公司还在积极布局IL-4R、TSLP等新型生物制剂，这些产品如能顺利推出，将拿下多个国内第一、全球第一，持续巩固公司在呼吸疾病赛道的位置。
从仿制到创新
太太口服药、鹰牌花旗参等家喻户晓的保健品品牌，是国人对健康元最初的印象。2002年，健康元收购丽珠集团，跨入制药行业，成为公司发展史上的重要转型。随后，公司在非处方药领域，陆续打造了肠胃道药品“丽珠得乐”、口腔溃疡药品“意可贴”等知名品牌。
围绕着大健康产业，健康元不断增高公司发展的“壁垒”，公司业务从保健品，到原料药和制剂，再到处方药与非处方药、中成药与化学制剂、检测试剂等生产工艺更复杂的高端制造领域。
其中，呼吸制剂、消化道用药、辅助生殖等是健康元重点布局的领域。在呼吸药领域，公司通过仿创结合，精细化产品布局,从2019年第一个吸入制剂上市以来,不断增加呼吸领域生产管线的厚度，最终形成了国内呼吸领域龙头地位。
2024年国务院政府工作报告提出大力推进现代化产业体系建设,加快发展新质生产力。其中，加快创新药发展被首次写入政府工作报告。随着国家政策对发展创新药的鼓励，有业内人士评价，中国本土创新药行业将从研发投入阶段进入到价值转化阶段。
发展创新药，也写进了健康元的战略。公司提出“创新药及高壁垒复杂制剂双轮驱动战略”，这家制药领域的老兵，向创新药这一更高壁垒的领域发起冲锋。
朱一帆介绍，公司在创新药项目上，坚持自研+外部引进及合作开发的开放式创新策略。今年，健康元进一步加快BD布局节奏，接连宣布与荃信生物、博安生物以及拜耳集团就呼吸领域相关的新药战略合作。公司治疗哮喘双靶点新药、治疗哮喘口服新药均已完成II期首例给药，拜耳小分子药物正在准备IND申报资料。此外，抗流感创新药玛帕西沙韦预计最快明年上市，有望成为健康元创新药研发战略中的重要里程碑。
创新药离不开一套强大的研发支持体系。朱一帆介绍，健康元拥有60多位博士后，1700多位研发人员。“每一项创新突破背后，都是公司科学家、科研人员成千上万次的反复打磨。天才和勤奋，缺一不可。”
多年以来，健康元坚持每年拿出10%的利润做研发支持。2023年国内研发投入TOP20的药企中，健康元以16.32亿元的投入排名第17。今年前三季度，健康元研发投入达到10.36亿元。公司前三季度实现营业收入118.99亿元，归母净利润11.12亿元。
基于对公司前景的信心，健康元连续多年展开回购，今年9月披露的最新一轮回购预案显示，公司计划使用自有资金或自筹资金以集中竞价交易方式回购不低于3亿元且不超过5亿元的公司股份，回购价格不超过15.40元/股。