千亿糖尿病用药市场生变，胰岛素赛道承压，通化东宝、甘李药业押注GLP-1寻新机
本文来源：时代财经 作者：李傲华
近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，利用干细胞来源的自体再生胰岛移植疗法，成功治愈了一名有25年糖尿病史且胰岛功能严重受损的患者，目前该患者已经脱离胰岛素生存33个月。
消息传出后，干细胞概念股随之高涨。5月7日-10日，济民医疗（603222.SH）连续4个交易日涨停。济民医疗发布公告表示，目前市场存在情绪过热的情形，公司目前干细胞药物研发管线相关项目均处于临床前阶段，请投资者谨慎决策。
据国际糖尿病联盟（IDF）统计，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，其中中国患者人数约占全球总数的1/4，约1.4亿人。CIC灼识咨询报告指出，2022年中国糖尿病市场规模已经达到624亿元，预计到2030年将增长至1323亿元。
因具有发病率高、病程长、治疗难和并发症严重等特点，糖尿病又有“慢病之王”之称，糖尿病治疗也一直是医药研发的热点领域。无论是拥有传统优势的胰岛素生产企业，还是新入场的Biotech，都希望从这个千亿级市场中分一杯羹。但近年来，随着胰岛素集采落地、明星新药的横空出世，糖尿病治疗市场竞争日趋激烈，身处其中的玩家也纷纷另辟蹊径，寻求新的业绩增长曲线。
图片来源：图虫创意胰岛素竞争激烈冲击业绩
慢病患者需要长期用药，是国内患者医疗支出的主要负担之一。据《国务院关于实施健康中国行动的意见》，糖尿病、心脑血管疾病等慢性病导致的负担占我国疾病总负担的70%以上，因此慢病用药一直是集采的重点领域。据不完全统计，二甲双胍、阿卡波糖、恩格列净、卡格列净、胰岛素等糖尿病治疗药物都已经被纳入集采。
前瞻产业研究院指出，临床上糖尿病用药包括胰岛素分泌剂、双胍类等8大类药品，根据细分药品市场份额占比来看，2022年，我国胰岛素市场份额占比最高，约为37%。不过随着胰岛素专项集采的推进，也给生产企业的业绩带来冲击。
以“胰岛素双雄”甘李药业（603087.SH）和通化东宝（600867.SH）为例。2022年，甘李药业实现营业收入17.12亿元，同比减少52.6%，更是出现了上市以来首次亏损，年度净亏损达到4.39亿元。甘李药业表示，这是由于中标产品价格大幅下降、集采实施前库存产品的一次性价格补差、短期销量增长暂时不能冲抵价格下降带来的影响所致。
同样是受到胰岛素集采的影响，2022年，通化东宝的营业收入为27.78亿元，同比下滑14.98%，扣非净利润为8.41亿元，同比减少23.90%。
尽管整体上来看，胰岛素集采带来的销量提升可以大幅抵消胰岛素集采降价的影响，但在“应采尽采”的趋势下，还是让相关企业感受到了加快多元化业务和创新布局的紧迫感。
而类似的剧情早已在华东医药（000963.SZ）的身上上演。在第二批国家药品集采中，华东医药工业核心子公司中美华东的核心品种阿卡波糖片丢标，导致中美华东业绩承压，继而拖累华东医药的净利润。财报数据显示，2021年，华东医药实现营业收入345.63亿元，同比增长2.61%；实现归母净利润23.02亿元，同比下降18.38%；其中，中美华东实现营业收入101.09亿元，同比下降8.43%，实现净利润20.92亿元，同比下降10.32%。
不过，华东医药很快就恢复了营收和净利润的正增长。财报数据显示，2022-2023年，华东医药分别实现营业收入377.15亿元和406.24亿元，同比增长9.12%和7.71%；实现归母净利润24.99亿元和28.39亿元，同比增长8.58%和13.59%。
在华东医药所有创新布局里，最受关注的莫过于GLP-1和医美。2023年7月，华东医药的利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）的减重适应症上市申请获得药监局批准，这是第一款获批用于减重治疗的国产GLP-1受体激动剂。虽然华东医药并未披露利拉鲁肽的具体销售额，但据投资者电话会议的信息，华东医药已经完成了利拉鲁肽在1000家医院的进院以及2万家终端铺货单体药店覆盖。
此外，华东医药的司美格鲁肽注射液也已经完成3期临床研究入组，GLP-1R/GIPR双靶点激动剂以及FGF21R/GCGR/GLP-1R靶点多重激动剂均已经进入临床试验阶段，口服小分子GLP-1受体激动剂也已经进入2期临床。
2018年，华东医药通过收购英国Sinclair战略性布局医美行业，目前医美已经成为华东医药的核心战略领域之一。2023年，华东医药医美板块营业收入达到24.47亿元（剔除内部抵消因素），同比增长27.79%。
GLP-1成必争靶点
对于糖尿病治疗用药生产企业来说，华东医药的布局策略颇具借鉴意义。
5月7日，通化东宝宣布，拟以自有资金1亿元人民币认购君合盟生物制药（杭州）有限公司（以下简称“君合盟”），占君合盟增资扩股后总股本的8.6759%。
君合盟主要从事重组蛋白质创新药物的开发及合成生物学领域创新产品开发，现有重组人生长激素、重组长效生长激素、重组A型肉毒毒素、重组I型人胶原蛋白、重组III型人胶原蛋白共5条研发管线。
通化东宝对时代财经表示，通过此次增资，公司将获得君合盟现有的及未来的研发项目在全球范围内的各类开发及商业合作优先权，将有助于未来公司业务范围延伸至消费医疗领域，产品体系进一步丰富与多元化，有利于改善公司收入结构，提升持续盈利能力。未来公司将根据实际情况及整体战略安排在医美领域做出合理决策，希望能够以强劲的业绩回报广大投资者。
在宣布增资君合盟的同时，通化东宝还公布了另一项关于GLP-1的BD（商务拓展）进展。
随着明星药物GLP-1受体激动剂的横空出世，糖尿病治疗市场格局正在被重塑，药融咨询指出，全球糖尿病领域GLP-1受体激动剂市场份额已经达到39%，超过胰岛素。因此，GLP-1也成为了各大企业必争之地。
5月7日，通化东宝宣布与北京质肽生物关于GLP-1产品司美格鲁肽注射液签署了《商业化授权及MAH合作协议》，通化东宝活动质肽生物临床在研产品ZT001司美格鲁肽注射液在中国大陆地区独占商业化权益，以及共同合作开发海外市场权利，目前ZT001已经在中国完成2型糖尿病适应症的I期临床，并已启动III期临床研究。
在与质肽生物合作之前，通化东宝就已经在GLP-1领域布局了一系列产品。2023年12月，通化东宝的利拉鲁肽注射液（商品名：统博力）已经成功获得药监局批准，适应症为2型糖尿病。这是国内获批的第三款利拉鲁肽注射液，也是通化东宝第一款获批的GLP-1受体激动剂。
通化东宝告诉时代财经，目前公司正加速推进统博力各省市挂网入院工作，统博力已经开始贡献增量销售收入，希望首年上市销量达到100万支左右。此外，通化东宝与科兴制药合作加速推动利拉鲁肽在海外17个新兴市场的注册和申报进程，截至目前已完成利拉鲁肽多个国家的注册申请文件提交。
不过，通化东宝的利拉鲁肽并未进行减重适应症的研究。目前，通化东宝在研的GLP-1产品还包括口服小分子GLP-1受体激动剂THDBH110胶囊和GLP-1/GIP双靶点受体激动剂THDBH120，上述两个新药均已完成糖尿病适应症I期临床试验首例受试者入组，THDBH120减肥适应症的临床试验也已经获得批准。
此次引进质肽生物的司美格鲁肽是通化东宝对GLP-1布局的一次补强。通化东宝方面对时代财经表示，本次引进司美格鲁肽注射液将与公司现有糖尿病治疗产品形成有效协同，加速构建起多层次、多样化的GLP-1产品梯队，并且为公司加快推进国际化战略提供相应产品储备。
综合来看，口服片剂和GLP-1/GIP双靶点激动剂几乎已经成了各大企业在GLP-1赛道布局的重点领域。
另一家国产胰岛素巨头甘李药业在GLP-1赛道的重点在研产品包括长效注射剂型和口服剂型。其中，注射液剂型的减重适应症和糖尿病适应症目前均已进入II期临床阶段，口服片剂的临床试验也已经获得批准。
近年来，在代谢领域频繁“落子”的恒瑞医药（600276.SH）也同样布局了GLP-1领域，目前在研重点产品有3个，分别是口服小分子受体激动剂HRS-7535、GIP/GLP-1受体激动剂HRS9531注射液和胰岛素/GLP-1注射液HR17031。据clinicaltrials官网信息，恒瑞医药已经启动了HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲3期临床研究。