走进上市公司｜被迫跳出胰岛素“舒适圈” 通化东宝相关负责人：三分之一的厂家会在未来三年退出
每经记者 林姿辰每经编辑 杨夏
上市30周年之际，国产胰岛素龙头通化东宝（600867.SH，股价7.74元，市值153.39亿元）走到了发展的十字路口。
今年上半年，公司预计实现营业收入约7.56亿元，同比减少44.66%；预计实现归母净利润-2.24亿元，扣非归母净利润-801.47万元，分别较去年同期减少7.09亿元和4.88亿元。
启动于2021年底的胰岛素国家集采，是通化东宝业绩滑坡的直接原因，而GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类降糖药空降、管线竞争越来越“卷”、国内药企扎堆出海，也意味着药企靠一款产品通吃的时代已经一去不复返。
近日，《每日经济新闻》记者走进通化东宝，从相关负责人处了解到，未来5到10年内，胰岛素仍将是公司的主要收入来源，但公司正在从小内分泌向大内分泌拓展，打算把痛风产品打造成下一个大单品。
图片来源：每经记者 林姿辰 摄未来3年，胰岛素厂家可能会少三分之一
自2022年5月始，胰岛素国家专项集采在各省市陆续落地，在胰岛素产品价格下降的同时，国产替代进程大大加速。根据医药魔方胰岛素销售量计算，2024年一季度，通化东宝的人胰岛素市场份额已经从2020年的超30%提升至40%以上，甘精胰岛素的市场份额则从2020年的不到2%提升至近10%。
反映到公司业绩上，2023年，通化东宝的营业收入为30.75亿元，同比增加10.69%，公司的扣非净利润同比增长38.88%。与此同时，通化东宝最大的国产竞争对手甘李药业实现扭亏为盈，营收增长势头更甚，达到52.31%。
图片来源：每经记者 林姿辰 摄上述通化东宝负责人告诉记者，降价是胰岛素集采带来的最大痛点，其在市场的影响还未完全显现。因为胰岛素的生产技术门槛不高，但成本却很难控制。在集采开始之前，市面上的胰岛素产品定价不高，但首轮胰岛素集采中平均降价达到48%；在今年4月的接续集采中，中选价格在首轮集采降价的基础上又降低了3.8个百分点。
价格压力下，如果没有过硬的生产技术以及大规模的工业化生产，企业更难形成规模效益并实现盈利。正因为这样，今年4月刚开标的接续集采中，企业的态度开始分化，如首次集采中对门冬胰岛素注射液报价23.46元/支的海正药业，在接续集采中选择了沉默；有些小公司硬着头皮报价，但20元左右的价格已经非常接近门冬胰岛素和人胰岛素的生产成本。
尽管具有工艺路线优势，通化东宝2023年生物制品的毛利率仍维持在80%以上，但公司也开始做“减法”，在今年7月终止了可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液研发项目（简称“THDB0207注射液”）的临床研究开发工作。此前公司的相关投入已超过3亿元。
该负责人认为，到2027年胰岛素第二次接续集采时，由国产厂商掌握的胰岛素市场份额可能超过70%，但更多厂家会选择退出集采甚至自费市场，胰岛素厂商数量会比现在至少要少1/3。
GLP-1RA替代不了胰岛素，但竞争比PD-1更激烈
根据民生证券研报，随着技术的发展，糖尿病治疗药物的产品越来越多，目前主要的口服降糖药可分为磺脲类、双胍类、DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂、SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2）抑制剂，以GLP-1RA（GLP-1受体激动剂）为代表的周制剂也在治疗糖尿病领域有亮眼表现。
因此，国产厂商在我国胰岛素市场的整体份额从31%提升至45%，除了集采助力，还有一部分原因是诺和诺德、礼来等跨国药企正在将目光转移到新型降糖药。
根据集采接续采购文件，相比于第一次胰岛素集采，国产厂商合计报量同比增长62.52%，而外资厂商合计报量同比下降9.42%。以诺和诺德为例，根据其年报，2021年公司在中国整体胰岛素市场的市场份额达到50.9%。受2022年5月胰岛素集采实施的影响，2023年下降至40.2%，减少约10个百分点。但另一方面，诺和诺德2023年在2型糖尿病治疗领域的GLP-1产品在中国的销售业绩以丹麦克朗计算增长近80%。
诺和诺德的定期报告还显示，截至2023年5月，尽管GLP-1类药物处方量渗透率仅5.5%（注射剂5%、口服0.5%），但对应市场规模已达39%（注射剂36%、口服3%），超过胰岛素成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。
但这并不意味着胰岛素要退出降糖舞台。目前，最佳的糖尿病治疗方式应该让人体接近胰岛素的无限制分泌，GLP-1RA或其他降糖药的出现可能会延后轻症患者使用胰岛素的时间，但当患者的胰岛β细胞功能完全衰竭时，最终还是只能采用胰岛素替代治疗。这点在胰岛B细胞自身免疫损伤的1类糖尿病上体现得最为明显——目前，除了胰岛素，还没有任何一种降糖药物获批用于治疗1型糖尿病。
对此，通化东宝相关负责人也认可GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1 受体激动剂）市场广阔。目前，通化东宝的GLP-1利拉鲁肽已形成销售收入，在研管线中有两款药物已进入Ⅰ期临床试验，但竞争实在太激烈了。
“全球有200多个GLP-1RA的研发管线，其中中国就有130多个，GLP-1药物的竞争比PD-1类药物更激烈。”该负责人预计，未来90%甚至95%以上的GLP-1RA在研管线都会“死掉”，能活下来的不仅要有好看的临床数据，还要有商业化能力，小企业很难做成。
图片来源：每经记者 林姿辰 摄全球制药行业都越来越“卷”，本质上是走向整合
上市30年，通化东宝的营业收入已经从1994年的1亿多元增长到2023年30多亿元，净利润从4840万元增长到11.68亿元。期间，公司的营收主力从“鲜人参蜂王浆”到“镇脑宁片”，再到胰岛素，基本都是大单品路线。截至2023年底，公司与糖尿病诊疗相关的业务收入超过92%。
当大单品发展走到分岔口，通化东宝将向何处去？参访期间，记者将这个问题抛给了通化东宝副董事长、总经理冷春生。他表示，现在全球制药行业越来越卷，企业已经不可能靠一个产品通吃市场，即便是诺和诺和、礼来这样的国际胰岛素龙头都已经在探索新领域，通化东宝要想保持双位数的发展，必须从小内分泌代谢领域向大内分泌代谢领域拓展。
从时间线看，2021年是通化东宝进军创新药领域的元年，公司在研产品的治疗领域已经从糖尿病向痛风/高血酸尿症、非酒精性脂肪肝肝炎（NASH）等领域拓展，产品适应症由降糖延伸至超重及肥胖，并布局了多款GLP-1创新产品。目前公司正加速推进痛风治疗领域的THDBH151片（XO/URAT1双靶点抑制剂）、降糖和减重双适应症的注射用THDBH120（GLP-1/GIP双靶点受体激动剂）等产品。
另外，近两年通化东宝还加快了出海的步伐，但面临的挑战也很多。比如，海外市场由法规市场和非法规市场组成，两种市场的区别在于是否以ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）为标准和指南。目前，在墨西哥、巴西等执行国家采购的非法规市场，胰岛素的采购价格比国内更低；在法规国家，药品注册、接入医保或商保都存在限制。
“现在制药行业卷，本质上是在整合。”冷春生告诉记者，新时代的制药企业需要覆盖从研发、生产到销售、流通的整个链条，未来的市场会主要集中在大型企业，这些企业未来的发展需要持续拓展新领域和新产品，“自身研发和对外兼并合作，是到了一定阶段必须要走的正路”。