PD-1步入“深水区”！BMS授予再鼎医药O药销售权 迈威生物产品却遭退货
《科创板日报》2月27日讯（记者 郑炳巽） PD-1赛道逐渐涉入“深水区”，在机遇显现的同时，隐藏于背后的挑战也加快显现出来。
近日，有媒体报道，跨国药企（MNC）百时美施贵宝（BMS）将其明星产品PD-1单抗“纳武利尤单抗”在大中华区部分省份的销售权授予了国内药企再鼎医药（9688.HK）。《科创板日报》记者从再鼎医药方面确认了该消息，据悉具体省份包括云南、贵州、广西、内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海、河北和山西等10个省份。不过，针对授权价格等其他问题，对方未透露进一步消息。
专家表示，此举对BMS而言将有利于推进在中国的业务拓展和品牌建设，并且降低运营风险，对再鼎医药而言，无疑将来新的业务增长点。
与此同时，自纳武利尤单抗上市以来，全球多家企业争相布局PD-1赛道，但是近年来，行业内研发终止、合作终止的案例时有发生，PD-1研发的高门槛正在劝退更多扎堆企业，PD-1竞争格局的新变数正悄然上演。
▌BMS与再鼎医药联手突围
“此次将部分省份的销售权交给国内药企，或是BMS出于销售效率的考量，BMS可能希望通过与再鼎医药的合作，扩大其在中国市场的覆盖范围和销售渠道，进一步提升产品的市场占有率和竞争力。”针对此事，CIC灼识咨询合伙人王文华向《科创板日报》记者说道。
资料显示，纳武利尤单抗系全球首个PD-1抑制剂，英文名Opdivo，俗称“O药”。多年之前，麻省理工《科学期刊》曾将肿瘤免疫疗法列为十大突破性技术之首，而O药的出现，彻底改变了癌症的治疗方式，成为人类癌症治疗发展史上的一个转折点。
然而，紧随着默沙东的“帕博利珠单抗”（K药）的获批上市且销售额逐步上升，PD-1市场竞争格局生变。从时间上来看，纳武利尤单抗2014年分别在日本、美国获批，K药于美国上市的时间则略早于O药。2018年，两款药物一起进入中国市场，正是这一年，K药在销售额上实现了对O药的反超，并且往后销售额逐年增长。
2022年，K药实现销售额209.37亿美元，同比增长22%。进入2023年，K药营收增长19%至250.11亿美元，远超“原药王”艾伯维的修美乐的144.04亿美元销售额，K药也因此晋升为“新药王”。相比之下，BMS的O药2023年销售额为90亿美元，同比增长9%，仅为K药收入的36%。
某研究所医药首席分析师告诉《科创板日报》记者，“PD-1竞争较为激烈，广阔市场推广需要较大投入，对于没有进入医保的BMS来说更加困难，因此将部分地区销售授权出去不失为更好选择。”
据悉，目前，国内获批的PD-1单抗超过15个，四家主要国产PD-1药物均已进入医保，而进口的O药、K药未进国家医保，“未来仅借助自身的商业化网络覆盖具有局限性。”王文华也认为这是BMS将O药国内销售权授权给再鼎医药的潜在考虑。
他进一步解释道，“相比于国际药企，本土药企在下沉市场更具优势，具有更广泛的销售渠道覆盖，可以帮助BMS在中国市场的业务拓展和品牌建设。同时，与企业合作的模式将节约一部分销售、市场推广成本，BMS在PD-1的商业化投入上将与再鼎共担风险。”
而对于再鼎医药而言，“获得BMS的PD-1单抗销售权，无疑将为其带来新的业务增长点，并有助于提升其在生物医药领域的影响力。”王文华说道。
目前，再鼎医药共拥有5款在大中华地区获批上市的产品，治疗领域涵盖肿瘤、自身免疫疾病以及感染性疾病等。其中最新一款产品“艾加莫德α注射液”于2023年6月获NMPA批准上市，用于治疗重症肌无力患者。该产品亦是全球首款、国内唯一获批的FcRN抑制剂。与此同时，再鼎医药还有至少13个处于后期产品开发阶段的项目。
2023年前三季度，再鼎医药实现收入2.009亿美元，同比增长31.78%，取得净亏损2.392亿美元，同期研发投入1.839亿美元，现金及现金等价物为7.888亿美元，这一数额在2023年上半年为10.085亿美元。
▌终止与退货频发，PD-1赛道再生变数
O药及K药的问世，一度引发国内外企业争相布局PD-1赛道。随着君实生物的特瑞普利单抗2023年底获FDA批准上市，彼时美国至少已有6款PD-1单抗上市，其中K药的适应症已经覆盖30个癌种。
相比之下，国内自研PD-1产品上市略晚于国际。2018年底，君实生物的特瑞普利单抗和信达生物的信迪利单抗先后获批，次年，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗和百济神州的替雷利珠单抗也先后上市，加上往后几年康方生物、誉衡药业、复宏汉霖、乐普生物的产品接连上市，目前国内市场上已有8款自研PD-1单抗。
从适应症上来看，百济神州的替雷利珠单抗国内获批适应症有11项，是国产PD-1单抗治疗范围最广的产品。
根据PDB样本医院数据，2018年以来，国内PD-1/PD-L1产品总销售额呈快速增长趋势。销量靠前的产品分别是替雷利珠单抗、帕博利珠单抗（K药）、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗。另据药融云研发数据库统计，截至2023年1月，PD-1相关药物研发高达1900多种。
然而，备受热捧的PD-1赛道近年来再生变数，越来越多玩家选择中途退出。
几乎在再鼎医药确认与BMS达成合作的同一时间，迈威生物（688062.SH）也对外宣布，PD-1单抗9MW1111已与扬子江药业子公司“海博生物”签署《协商解除协议》。迈威生物9MW1111与扬子江的合作在2021年3月达成，但截至2023年底，项目仍处于Ib期临床阶段。遭遇退货后，迈威生物表示，未来可增加9MW1111联用ADC的选择可能。
无独有偶，去年9月份，百济神州的替雷利珠单抗在与诺华合作2年多之后，遭遇对方的“分手”，百济神州从中的获益也止步于已经收到的6.5亿美元现金首付款。在更早之前，百奥泰（688177.SH）已于2021年终止旗下PD-1单抗“BAT1306”的临床试验。事实上，同样在2021年，再鼎医药从Incyte引进的PD-1药物retifanlimab上市申请遭FDA退回。
在上述医药分析师看来，研发企业接连发生退货和终止的局面并不难理解，“因为药企研发要看投资回报，而PD-1赛道已经很卷了。”在王文华看来，这样的局面也与PD-1的研发具有较高的门槛和较大的挑战密切相关。
他解释道，“首先，PD-1药物研发需要深入的基础研究和临床试验支持，这需要投入大量的资金和时间。其次，随着PD-1药物市场的不断扩大，竞争也日益激烈，这对研发企业的技术实力、市场竞争力、产品策略提出了更高的要求。除此之外，监管政策的变化和市场需求的变化也可能给研发企业带来不确定性和风险。”
因此，在王文华看来，研发企业除了需要关注技术之外，还需要注重市场策略、合作关系以及风险管理等方面的工作。