亚虹医药宫颈癌前病变新药三期临床成功，是HPV疫苗外的新福音吗？
界面新闻记者 | 黄华
界面新闻编辑 | 谢欣
3月19日，亚虹医药发布APL-1702产品用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的国际多中心Ⅲ期临床试验数据。和安慰剂组相比，APL-1702用药组的应答率提高89.4%，由此表现出一定的治疗潜力。
近年来，宫颈癌及其预防产品HPV（人乳头瘤病毒）疫苗已经成为公共卫生领域的热门话题，打HPV疫苗能极大地预防宫颈癌这一观念也深入人心。和前述话题与观念相比，女性宫颈部位其他疾病的认知度就显得不足够。事实上，从感染HPV病毒到发展罹患宫颈癌之间，还有着非常多的可能性。
其中，宫颈高级别鳞状上皮内病变就是一种情况，这是一种患病的情况。亚虹医药的在研产品APL-1702正是针对了这一领域。它是一种药物和器械组合的产品。
从疾病方面来看，宫颈高级别鳞状上皮内病变属于宫颈癌的癌前病变，也被称为是宫颈上皮内瘤变，缩写为“CIN”（注：全称是ervical intraepithelial neoplasia）。这类疾病的发病主要是因为HPV病毒感染，发病起初阶段会在宫颈上皮组织内出现一些异型细胞。当异型细胞越来越多之际，表现为病情逐渐严重，直到突破基底膜，发展为浸润性宫颈癌。
3月19日，亚虹医药高级副总裁、女性健康事业部负责人曹少华在媒体说明会上介绍，突破基底膜之前，临床会依据异型细胞在整个上皮所占的比例分为三种情况——小于1/3称为是CIN1；在1/3到2/3之间称为是CIN2；2/3以上则是CIN3。此后，遍布整个上皮则是原位癌，突破基底膜也就是浸润性宫颈癌。
相对应的，宫颈癌癌前病变的严重程度也可进行分类，CIN1称为是LSIL（Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion），也就是第一级别病变；CIN2和CIN 3，不包括原位癌的部分是HSIL（High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion），也就是高级别病变。目前，APL-1702针对的适应症，即公告中的III期临床试验所治疗疾病为HSIL。
由此可见，亚虹医药的APL-1702实质是一款宫颈癌前干预的产品。和传统的手术切除方案相比，这一放置药械产品至病变位置的治疗尝试，是一种非手术的治疗方案。为了进一步开发产品，亚虹医药专门于今年年初成立了女性健康事业部。
目前，据《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》，非妊娠期宫颈HSIL 患者优先选择宫颈手术治疗，最常见的治疗方式包括宫颈切除术，即宫颈环形电切术（LEEP）和冷刀锥形切除术（CKC）。此外，宫颈消融术也是治疗选择。
切除类方案的优势在于，它已被行业执行多年，也不属于风险极高的“大手术”，医生和患者的接受度整体良好。当然，它也有很多潜在不良影响，除了出血、感染、宫颈器质性损伤等问题外，另一项风险在于，一旦已经多次手术切除而患者继续发生病变，就会陷入没有治疗方案的被动情况。
不过，HPV病毒感染引发的疾病状况极为复杂，是否发病、是否二次发病，是否会进展至宫颈癌实则都难以确认。同时，宫颈癌癌前病变的逆转率也不低。也就是，在不干预情况下，临床也观察到了由严重向轻微转变的概率。
因此，此类疾病的进展阶段也近乎于一种等待和切除之间的观望。也是基于这一原因，全球范围并无APL-1702的同类产品上市，也无同类产品进入Ⅲ期临床。同时，在提前干预后的获益与风险并不清晰的当前，此类产品后续的商业化预期也有极大的不确定性。当然，进一步的临床数据和研究将会有助于判断此类产品的价值。
当前，距离亚虹医药这一产品的商业化上市依旧有较长周期。企业在3月19日的公告中表示，APL-1702已达到Ⅲ期临床试验主要研究终点，但其临床试验结果能否支持药品递交上市申请等皆存在不确定性。
仅从宫颈癌的发病情况来看，宫颈癌的预防和治疗市场容量不小。据国家癌症中心发布的《2024 年全国癌症报告》，2022年中国宫颈癌新发患者达到15.07万人，5.57万人死亡。在国内，宫颈癌发病率处于女性恶性肿瘤中的第二位。在全球范围内，2020年女性宫颈癌新发病例数达60.41万例，死亡病例数达34.18万例。
公司动态方面，亚虹医药的商业化自2023年上半年启动，主要集中于肿瘤线。具体而言，该公司在2023上半年授权引进了用于治疗晚期肾癌的培唑帕尼片和HER2阳性乳腺癌的马来酸奈拉替尼片。这帮助公司快速形成了营收，培唑帕尼片是公司的首款商业化产品。
据亚虹医药业绩快报，公司2023年度实现营收1375.33万元，同比增加超1300万元，主要是因为培唑帕尼片（商品名：迪派特）和马来酸奈拉替尼片（商品名：欧优比）在2023年第四季度产生了销售收入，以及公司对外授权数据产生的许可费收入等。
不过，在2023年，亚虹医药依旧没有盈利，且亏损程度较2022年进一步扩大。2023年，该公司的归母净利润为-4亿元。
另外，作为“泌尿生殖肿瘤第一股”，亚虹医药的膀胱癌在研产品APL-1202也在近期遭遇了挫折。它在与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的关键性临床试验中，没能达到预期效果。目前，亚虹医药已决定及时止损，终止该项适应证的进一步开发。