首个国产PD-1 出海曙光在即？君实生物半年内已有三名核心人员离职

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 孙梦圆 于娜 北京报道

几经波折的君实生物PD-1特瑞普利单抗“出海”终于看到了曙光。

9月25日，君实生物合作伙伴Coherus发布新闻稿称，FDA已经完成君实生物PD-1三个临床中心现场核查，只有一个场所收到了FDA 483 表格，并注明了一项观察结果。 Coherus 认为这一观察结果很容易解决。Coherus 继续预计 2023 年底特瑞普利单抗可能获得批准。

君实生物相关负责人对《华夏时报》记者确认了此消息，同时表示，针对特瑞普利单抗鼻咽癌适应症在美国FDA的生物制品许可申请（BLA），美国FDA已完成了对中国三个临床中心的现场检查工作，其中只有一个中心就一个观察项收到了一份FDA483表格，公司合作伙伴Coherus和公司认为该观察项是容易解决的。Coherus预计特瑞普利单抗可能会在2023年底前获得美国FDA上市批准。

出海“好事多磨”

作为国内首个获批的PD-1单抗，君实生物的特瑞普利单抗于2018年12月获批。在极度内卷的赛道下，君实生物也选择出海破局。

2022年5月2日，君实生物发布公告，公司PD-1单抗特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂，作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的上市申请收到FDA的完整回复函(CRL)，要求进行一项质控流程变更。另外，回复信中还提及，由于受到新冠疫情影响，FDA的现场核查受阻。

同年7月，君实生物宣布重新递交特瑞普利单抗的上市申请，同时，FDA已将处方药用户付费法案（PDUFA）的目标审评日期定为2022年12月23日。

然而，时限过去3天后，等来的依然是延期的消息。

2022年12月26日，君实生物公告称，君实生物和Coherus正与监管机构保持密切沟通以尽快推进现场核查，且君实生物已做好充分准备工作以便随时接受FDA的现场核查，以期能够尽快推动特瑞普利单抗在美国实现商业化。

直到今年6月，君实生物终于宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）5月中下旬对君实生物旗下 PD-1 药物完成了生产现场核查（Pre-License Inspection，PLI）。核查完成后，FDA派出的核查团队向君实生物出具了3项观察意见。

9月25日，coherus发布新闻稿表示，FDA 已完成对中国三个临床中心的临床研究现场检查，这些临床中心招募了两项关键临床试验的受试者，支持特瑞普利单抗 BLA 作为一线治疗治疗转移性或复发性鼻咽癌 (NPC) 或作为二线或以上一线治疗。只有一个场所收到了 FDA 483 表格，并注明了一项观察结果。 Coherus 认为这一观察结果很容易解决。Coherus 继续预计 2023 年底特瑞普利单抗可能获得批准。

“我们很高兴 FDA 完成了 OBI 和特瑞普利单抗申请的审查要素，我们将与第三方填写者合作解决问题并尽快重新提交 UDENYCA ONBODY 申请。在完成特瑞普利单抗 BLA 所需的所有审查要素后，我们将继续与 FDA 合作，为鼻咽癌患者提供特瑞普利单抗，与化疗相比，特瑞普利单抗可显着改善生存率。鼻咽癌是一种罕见的癌症，医疗需求尚未得到满足，美国还没有批准用于治疗这种疾病的药物。”Coherus 首席开发官 Theresa LaVallee 博士说。

华安证券研报表示，FDA现场审查结束，君实生物PD-1海外上市进程得到实质推进，特瑞普利单抗有望年内正式出海。

财经评论员张雪峰此前在接受《华夏时报》记者采访时表示：“现阶段国产PD-1的竞争格局可以说是激烈和多样化。面对PD-1激烈的市场竞争，企业可以通过提高品质和疗效、降低价格、拓展市场、加强合作和加强医疗资源支持等方式来破局。只有不断创新和适应市场需求，企业才能在竞争中脱颖而出。”

核心人员频频“出走”

8月底，君实生物两大研发元老官宣离职。招股书显示，君实生物公司核心技术人员有四位，分别为冯辉、姚盛、武海、张卓兵。其中，冯辉负责监督科学研究，参与了公司的10余项抗体药物项目。武海负责项目开发及研发、监督科学研究，为公司的首席科学家，负责公司10余项抗体药物项目早期的研发工作。

8月30日，君实生物公告称，公司执行董事、核心技术人员冯辉先生因个人原因，于2023年8月31日申请辞去首席运营官及子公司所有内部职务。君实生物表示，冯辉的离职不影响公司核心技术的完整性，不会对公司现有研发项目进展产生实质性影响。

但就在冯辉递辞呈的前一天，又有一位高管宣布辞职。8月30日，非执行董事武海也宣布辞职，且不再担任公司任何职务。

值得一提的是，就在今年5月，曾参与2020年的PD-1医保谈判的君实生物副总裁陈巍，也在朋友圈宣布了离职。

至此，君实生物半年内已有三位核心人员离职。

随着核心人员的离职，君实生物也在开启融资计划，优化管线研发。2023半年报显示，君实生物上半年研发费用约9.49亿元，上年同期为10.62亿元。较去年已经有所控制。

就在前几天，有消息指出，君实生物张江亚兰德团队解散，此次裁员涉及部分早期研发团队，包括上海张江亚兰德的早研团队约十几人，原因是公司决定把更多投入放在临床阶段的项目推进上。

对此，上述君实生物负责人也对本报记者表示：“在张江，我们有超过5个实验室。其中有一个实验室做了一些人员调整，原因是我们做了一些早期研发管线的调整，这个调整的目的是为了让整个的管线变得更加健康。提升管线质量和研发效率是我们长期以来一直在做的。”

融资方面，9月11日，君实生物宣布，其及其两家全资子公司拟与上海安领科生物医药有限公司（以下简称“合资公司”）及冯辉签署《合资协议》，君实生物拟以处于临床前研发阶段的2个在研项目（肿瘤治疗领域）的相关资产和部分专利权益作价人民币3059.78万元出资认购合资公司新增注册资本人民币14万元，其余部分计入合资公司资本公积。合资公司拟与4名天使轮投资人签署《关于上海安领科生物医药有限公司之增资协议》，本次交易完成后，君实生物持有合资公司9.45%的股权。

根据公告，君实生物计划通过本次增资，以合资公司作为融资平台引入外部资金，为相关药物的研发提供资金支持，推动相关药物的研发工作顺利开展。此外，君实生物方面还表示，通过本次增资亦可有效缓解未来的研发投入压力，提升资金的使用效率，集中推进公司核心项目的研发等。

9月27日，君实生物再发公告称，通过上海证券交易所交易系统以集中竞价交易方式首次回购股份38.84万股，占公司总股本比例为0.0394%，回购成交的最高价为38.99元/股，最低价为37.91元/股，支付的资金总额为1502.52万元（不含印花税、交易佣金等交易费用）。

西南证券研报指出，Biotech企业核心品种逐步落地，商业化实力稳步提升，国际化不断迎来里程碑，长期坚定看好国产创新药放量和出海逻辑。

“Biotech企业极寻求与其他生物医药企业、大型制药公司或投资机构的合作，可以共享资源和风险，从而减轻资金压力。在经济不景气的环境下，企业需要合理利用资源，减轻融资压力，并更好地应对挑战。但需要指出的是，每个企业的情况和资源都可能不同，因此需要根据实际情况制定相应的措施。”张雪峰说。

编辑：颜源 主编：陈岩鹏