君实生物特瑞普利单抗获美国食药监局批准上市 预估鼻咽癌适应症在美年销售峰值为2亿美元

每经记者 许立波每经编辑 文多

10月29日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（美国商品名：LOQTORZI）的生物制品许可申请（BLA）于近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，特瑞普利单抗由此成为FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。

10月30日上午，君实生物于线上召开媒体沟通会，介绍了特瑞普利单抗在FDA审评流程中的各项细节。面对《每日经济新闻》在内多家媒体，公司回答了包括特瑞普利单抗在美国的市场空间、公司未来商业规划等方面的问题。

君实生物高级副总裁姚盛表示，据合作伙伴Coherus预估，美国每年约有2000例鼻咽癌新发患者，预估鼻咽癌适应症在美国的年销售峰值是2亿美元，公司的苏州吴江生产基地将为美国市场所有特瑞普利单抗需求进行供货，产能绰绰有余。此外，加上中国以及东南亚地区的数据，预计每年新增鼻咽癌患者数量将近10万。

图片来源：网站截图

填补美国鼻咽癌的治疗空白

本次特瑞普利单抗获批的2项适应症覆盖了复发/转移性鼻咽癌的全线治疗，分别为：特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗；特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。

鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过13万。由于原发肿瘤位置的原因，很少采用手术治疗，针对局限性癌症主要采用放疗或放化疗结合进行治疗。此前，美国尚无疗法获批用于治疗鼻咽癌，此次FDA的批准使得特瑞普利单抗成为美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，填补了美国鼻咽癌的治疗空白。

本次BLA的批准主要基于JUPITER-02（一项针对一线治疗鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一项针对二线及以上治疗的复发或转移性鼻咽癌的多中心、开放标签、Ⅱ期关键注册临床研究，NCT02915432）的研究结果。

值得注意的是，此次特瑞普利单抗之所以能够吹散此前国产PD-1折戟FDA的阴霾，成功出海，也在于其精准把握住了FDA药物审评的指导规则：特瑞普利单抗所瞄准的鼻咽癌，虽然并非大适应症，在美国存量患者约1万例，每年新增约2000例，但也正因为其“市场小”，并未受到其他药企的广泛关注。直至特瑞普利单抗获批前，仍存在未满足的临床需求，这也是FDA愿意批准的主要原因。

媒体沟通会上，JUPITER-02、POLARIS-02主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授也评价说，鼻咽癌的发病具有明显的地域性，在中国以及东南亚地区发病率较高，但在欧美国家，临床证据、研究比较有限，“应该说中国创新药解决了全球鼻咽癌治疗临床需求卡脖子的问题，作出了一个新的、革命性的贡献。在放化疗、新型免疫治疗上面的探索和不断的精进，让越来越多的中国药被全球认可”。

除美国市场外，特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌和食管鳞癌治疗的上市许可申请（MAA）也已经获得欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）受理。

成功闯关FDA，对国内其他公司有何启发？

尽管填补了美国鼻咽癌的治疗空白，但特瑞普利单抗在FDA的获批之路也并非一帆风顺，甚至可称得上一波三折。

君实生物首席质量官王刚展示了特瑞普利单抗在美国注册申报的工作总结，其中提到，工厂方面至少受到了“10+轮”信息要求（IR）（在BLA药学审评期间提供50+份额外文件）、“800+”份FDA预要求的文件、“400+项”与PLI（生产现场核查）相关的准备任务。

此外，为迎接FDA的检查，君实生物至少进行了5轮由前FDA和世卫组织的监管人员进行的远程和现场批准前模拟审计。通过前者的模拟审计和公司的内部审计，共找出了300多项需要整改的缺陷项，而后一一整改；同时，公司为了这个检查回顾了过去4年工厂发生的所有的偏差，实验室OOS（检验结果偏差）以及变更，对这些进行了完全的回顾以及分析并找出整改方案，并准备超过了350余项与检查相关的六大体系的问题和答案，帮助君实生物的员工在检查期间能够比较完整地、有自信地回答FDA的问题。

“要熟悉FDA的游戏规则，要了解FDA的法规以及相关的要求，这些法规和相关的要求包括在产品的整个生命周期中，比如药学、临床、生产以及上市后的监管等一系列方面，这些都强调功在平时，而不是临时抱佛脚。”王刚表示。

“我们也在借鉴其他跨国企业早年的一些经验。这些跨国企业从日本到美国、到欧洲、到全世界，跟我们现在要走的路是完全一样的——历史是惊人的相似，我们只是走出了第一步。国内企业在小分子方面也给我们很多学习的经验，这是个互相学习的过程。”君实生物CEO李宁指出，产品要有差异化、有一个好的团队、公司在战略上及早对自己的产品进行一个好的定位，这几点是国内创新药企在出海上可以从君实生物借鉴的。

谈到特瑞普利单抗未来适应症及市场拓展方面的规划，君实生物高级副总裁姚盛在媒体沟通会上介绍，现在特瑞普利在欧盟有两项适应症正在审评，即一线鼻咽癌和一线食管癌。公司在等待监管机构安排生产和临床核查。另外，FDA也有一系列的合作监管部门，公司会在之后寻求在这些国家的获批，一般来说半年之内也会获批，其中包括澳大利亚、新加坡。

另外，在鼻咽癌同样多发的东南亚市场，李宁表示，君实生物在东南亚的布局不仅限于鼻咽癌，还会有其他的适应症同时被商业化，“有了FDA的批准以后，对于当地的监管部门来说，他们有了一个高质量的背书，对其他的适应症的迅速批准会有很大的帮助”。

封面图片来源：视觉中国