君实生物商业化提速：特瑞普利单抗放量增长50% 上半年减亏3.5亿
转自：衡水日报
8月30日晚间，君实生物（688180.SH/1877.HK）披露半年报。随着公司商业化效率提升、产品适应症的快速扩容以及全球市场拓展，上半年君实生物特瑞普利单抗于国内市场实现销售收入6.71亿元，同比增长约50%，归属上市公司股东的净亏损6.45亿元，同比减少3.52亿元，可持续经营能力得到进一步巩固提升。
据中报数据显示，2024年上半年，君实生物实现营业收入7.86亿元，同比增长17.37%，公司表示主要由于商业化药品销售收入的增长。特别是，核心产品拓益于国内市场实现销售收入人民币6.71亿元，同比增长约50%。
在药品销售收入增长的同时，君实生物不断强化费用管控，经营提质增效。君实生物表示，随着核心产品特瑞普利单抗的多项临床试验达到主要研究终点以及“提质增效重回报”行动方案的实施，其在上半年不断优化资源配置，将资源聚焦于更有潜力的研发管线，，研发费用同比下降42%。
作为首个成功闯关美国FDA的国产PD-1，特瑞普利单抗自2024年1月开始正式投入了美国市场销售。随着全球注册进程加速和遍及全球50多个国家的商业化网络布局成形，君实生物的国际化战略正步入收获期。
大适应症发力 核心产品加速放量
延续一季度势头，2024年上半年特瑞普利单抗国内销售同比增长约50%，商业化的“飞轮效应”开始显现。
上半年，特瑞普利单抗新增一线鼻咽癌、一线食管鳞癌、一线非小细胞肺癌(NSCLC)3项适应症纳入新版国家医保目录，累计已有6项适应症纳入国家医保。作为首个获NMPA批准上市的国产PD-1，目前特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症，其中多项为君实生物独家或领先的适应症。
特瑞普利单抗于去年底获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗，成为国内首个且目前唯一获批的肺癌围手术期疗法。2024年6月，特瑞普利单抗获批广泛期小细胞癌（ES-SCLC）一线治疗。至此，在全球新发和死亡病例数量最高的肺癌领域，特瑞普利单抗已揽获3项适应症，并覆盖了早中期至晚期人群。
2024年4月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌患者一线治疗的新适应症获批，成为我国首个获批的肾癌免疫疗法。6月，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇作为国内首个在三阴性乳腺癌（TNBC）领域的免疫疗法获批。这也是特瑞普利单抗在中国内地获批的第10项适应症，树立了TNBC一线治疗的新标准。
除了在上述几个病患人群基数较高的大适应症取得了先发优势，君实生物差异化布局的多个术后辅助/围手术期大适应症也已推进至关键注册临床阶段，包括食管鳞癌围手术期治疗、肝癌术后辅助治疗、胃癌术后辅助治疗等，此类适应症用药周期较长，对应巨大未被满足的临床需求。
此外，特瑞普利单抗另有2项新适应症上市申请（sNDA）已获NMPA受理。今年6月，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌的III期临床研究达到主要终点，相应的sNDA于7月获NMPA受理，从数据读出到上市申请获得NMPA受理仅36天；紧接着8月，特瑞普利单抗在中国内地递交的第12项上市申请获受理，适应症为单药用于晚期黑色素瘤一线治疗，有望成为我国首个黑色素瘤一线免疫疗法。
适应症快速扩容，尤其是独家适应症的领先优势，将成为特瑞普利单抗加速放量的引擎。随着商业化团队的执行和销售效率不断优化，持续提升的商业化能力将与适应症快速扩容将带来正循环“双击”。
海外市场注册提速 全球商业化网络顺利铺展
今年1月，君实生物合作伙伴Coherus宣布特瑞普利单抗（美国商品名：LOQTORZI）已正式投入美国市场销售，可在全部33家NCCN指定癌症中心订购。
特瑞普利单抗是首个FDA批准上市的中国自主研发和生产的创新生物药，适应症覆盖晚期鼻咽癌全线治疗。该药也是美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，君实生物以原创“中国方案”填补了美国鼻咽癌治疗的临床空白。获批后仅两个月，特瑞普利单抗便入选NCCN鼻咽癌指南首选一类推荐药物，目前医保覆盖达95%的目标群体。
年初Coheurs宣布完成战略转型，将专注于肿瘤微环境及与PD-1通路互补的高潜力产品线，特瑞普利单抗正是与新型药物联合研究的支柱。根据Coherus在业绩电话会中给出的指引，预计LOQTORZI鼻咽癌适应症将在2.5-3年内达到销售峰值，峰值销售额将达到2亿美元。
美国市场之外，君实生物同样注重欧洲及广大的新兴市场，先后与Hikma、Dr. Reddy's、康联达生技等合作伙伴在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、东南亚、澳大利亚、新西兰等超过50个国家达成商业化合作，全球商业化网络已基本布局成形。
目前，君实生物及其各合作伙伴正在加速推进特瑞普利单抗的全球上市注册进程。在美国获批上市后，特瑞普利单抗被纳入Project Orbis（奥比斯项目），是首个被纳入该项目的国产肿瘤药。在奥比斯项目的工作框架下，国际监管机构间的合作有助于肿瘤患者更早地获得来自其他国家的新疗法。君实生物也在多个适用该路径的国家和地区探索快速上市的可能，比如通过该项目今年向新加坡卫生科学局（HSA）提交鼻咽癌全线治疗上市申请已获受理并被授予优先审评认定。
据君实生物披露，截止2024年8月末，特瑞普利单抗在欧盟、英国、澳大利亚、新加坡的新药上市申请已获当地药监部门受理；于印度、南非、智利、约旦等国提交上市申请。同期，香港卫生署药物办公室（DO）也受理了特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌，以及单药治疗晚期鼻咽癌的两项上市许可申请。
值得一提的是，今年7月，特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌、食管鳞癌两项适应症上市许可申请获得欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见，欧洲委员会将考虑CHMP的积极意见，以便对特瑞普利单抗的上市许可申请做出最终审评决议。该决议将适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威。如若获得批准，特瑞普利单抗将成为欧洲首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期食管鳞癌一线治疗药物。
研发管线高效推进 PD-1+BTLA组合实力初显
上半年，君实生物加速推进多个后期阶段管线的研发，以拓宽商业化布局，增强长期造血能力。
后期管线中，君实生物自主研发的“全球新”分子tifcemalimab（TAB004/JS004）是全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗，已开展2项联合特瑞普利单抗的III期注册临床，另有多项Ib/II期临床研究正在开展，适应症覆盖实体瘤和血液瘤。
Tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后未进展患者的巩固治疗的国际多中心III期临床研究已于去年底启动。该研究为BTLA靶点药物全球首个确证性研究，计划在中国、美国、欧洲等全球17个国家和地区的超过190家研究中心开展。目前，中国、美国、欧洲及日本的研究中心已完成首例给药，中国大陆、中国台湾、美国、日本、格鲁吉亚、土耳其的监管机构已批准该研究开展。另一项是tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤，在中国启动了关键注册研究，正在入组阶段。这也是BTLA靶点在血液瘤领域的首个III期临床研究。
因BTLA与PD-1作用机制的协同效应，二者组合被视为一种极具前景的肿瘤双免治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。
除tifcemalimab外，君实生物自研的昂戈瑞西单抗（重组人源化抗PCSK9单抗）、针对中重度斑块银屑病等自免疾病的IL-17A单抗（JS005）均已处于临床后期，临近商业化。
上半年，昂戈瑞西单抗新增两项sNDA获得NMPA受理，分别用于治疗杂合子型家族性高胆固醇血症、他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常；加上此前NMPA已经受理的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（联合他汀）、纯合子型家族性高胆固醇血症的sNDA，昂戈瑞西单抗共计已有四项适应症已获受理，正在接受上市审评。
可以预见，随着PD-1+BTLA这一极具市场潜力的组合以及昂戈瑞西单抗、IL-17A单抗等管线陆续进入商业化，君实生物也有望迎来新一轮增长。
早期管线中，君实生物重点推进的产品包括PI3K-α口服小分子抑制剂、DKK1单抗、Claudin18.2 ADC、CD20/CD3双抗、PD-1/VEGF双抗等。
其中，PI3K-α口服小分子抑制剂JS105主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER-2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。目前，全球仅有一款PI3K-α抑制剂获批上市，国内尚无PI3K-α抑制剂获批上市。JS105单药以及联合治疗的I/II期临床试验正在进行中。
君实生物表示，公司将密切跟踪相关临床数据和未被满足的临床需求，聚焦更有潜力的研发管线，将更多优势产品和适应症加快推进至注册临床试验阶段，为未来长期发展提供持续动力。
