成都先导(688222.SH):正在积极推进其靶标发现的工作,以充分论证TRIM21作为具备分子胶研究的价值

http://ddx.gubit.cn  2023-09-22 13:58  成都先导(688222)公司分析

格隆汇9月22日丨成都先导(688222.SH)接受特定对象调研时表示,公司的TPD(靶向蛋白降解技术平台)主要在进行从DEL技术衍生的PROTAC和Molecular Glue(分子胶)的开发。目前,成都先导已经表达、纯化并筛选了几十种E3连接酶,从成都先导万亿级DNA编码化合物库中也鉴定得到了许多特异性的E3结合分子,尤其是一些没有报道过任何结合分子的E3。这些分子也逐渐被开发成PROTAC且被证实对靶标蛋白能实现有效降解,比如基于DEL衍生的CRBN分子、BIRC7分子、TRIM21分子的PROTAC开发上。尤其是基于TRIM21分子开发的BRD4 PROTAC,与基于CRBN的PROTAC相比,实现了不同癌症细胞的降解差异性,为其组织特异性靶向降解的应用提供重要的依据;同时,在特定的癌症细胞中,其降解能力达到pM级别,优于同类CRBN PROTAC约8000倍。在细胞全蛋白组学质谱分析中,TRIM21对比CRBN的PROTAC,介导了差异性的激酶降解,提示TRIM21在未来TPD领域的应用中具有不同于CRBN的降解靶标空间。更重要的是,TRIM21配体具有潜在的分子胶功能,目前已经展示出对多种肿瘤细胞的抗增殖影响,我们正在积极推进其靶标发现的工作,以充分论证TRIM21作为具备分子胶研究的价值。