百济神州(06160.HK)：在欧洲血液学协会2023年会上展示其血液肿瘤产品组合与管线的研究数据

格隆汇6月9日丨百济神州(06160.HK)公布，於2023年6月9日宣布将于2023年欧洲血液学协会(EHA)年会上展示其广泛的血液肿瘤产品组合与富有前景的早期管线产品的最新研究数据。百济神州将於6月8日至11日在德国法兰克福举行的EHA会议期间展示10篇摘要。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示："很高兴能够分享我们强健的血液学产品组合与研发管线的最新研究成果，包括百悦泽在多种恶性血液肿瘤治疗中的新结果，这进一步加深了我们对该产品的理解。这些数据突显了我们持续致力于提供有望改善血液肿瘤患者生活品质的治疗方案的决心。"

扩展百悦泽的证据基础

通过关键性3期SEQUOIA研究的延长随访，百悦泽持续成为慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的重要前线治疗选择。在无del(17p)突变的初治CLL/SLL患者中，百悦泽持续展现出具有临床意义的疗效。在先前报导的未突变免疫球蛋白重链(IGHV)基因患者的获益基础上，更长时间的随访也显示出突变型IGHV患者的获益，而携带del(17p)突变的患者继续展现出与随机伫列一致的无进展生存期(PFS)获益。随着时间推移，百悦泽依然显示出良好的耐受性和较低的治疗终止率。(摘要编号P639)

在事后分析中，对10项百悦泽单药治疗某种B细胞恶性肿瘤的临床试验的安全性数据进行了汇总，包括头对头对比伊布替尼的3期ASPEN和ALPINE试验。这些安全性荟萃分析表明，百悦泽总体耐受性良好，相关不良事件的严重程度通常为轻度至中度，通常不会导致治疗终止。特别关注不良事件的发生率在总体趋势上随时间而逐渐下降，未出现新的安全性信号。这些数据支持百悦泽作为一种可行的长期治疗选择。(摘要编号P631)

在百悦泽治疗多种B细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性更新分析中，结果显示当转为接受百悦泽治疗时，既往对伊布替尼和╱或阿卡替尼不耐受的患者或可实现临床获益。共有82例患者(包括61例CLL/SLL、13例华氏巨球蛋白血症、4例套细胞淋巴瘤和4例边缘区淋巴瘤患者)完成相关评估。(摘要编号P633)

此外，在2期ROSEWOOD研究的更新分析中，百悦泽联合奥妥珠单抗(一种人源化II型抗CD20单克隆抗体)在既往接受过重度治疗的复发╱难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者中表现出具有临床意义的活性和可控的安全性特徵。欧洲药品管理局(EMA)最近受理了百悦泽用于治疗成人R/R FL患者的II类变更申请。(摘要编号P1080)

百济神州的血液肿瘤早期管线展现潜力

BGB-16673是一种口服靶向BTK的嵌合式降解启动化合物(CDAC)，旨在作为表达野生型和临床相关BTK突变肿瘤的强效抑制剂。这一在研分子正进行1期试验(NCT05006716，NCT05294731)。在本次EHA年会上所展示的临床前研究结果表明，BGB-16673有望成为下一代BTK抑制剂，为发生BTKi靶点相关耐药突变的患者提供获益。(摘要编号P1219)

此外，在近期的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上已报告过的BGB-11417(一种强效和高选择性BCL-2抑制剂)，在治疗R/R CLL/SLL患者时显示出良好的初步疗效结果，患者在较低剂量水准下达到缓解。(摘要编号P626)

关于百悦泽(泽布替尼)

百悦泽是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭藉与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特徵，百悦泽已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽已开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过29个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,900人。迄今为止，百悦泽已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个市场获批多项适应症。

关于BGB-16673

BGB-16673是一种口服靶向BTK的嵌合式降解启动化合物，旨在降解野生型BTK和多种突变型BTK。目前正在进行1期临床研究(NCT05006716、NCT05294731)。

关于BGB-11417

BGB-11417是一种在研小分子BCL-2抑制剂。BGB-11417的临床前和支持IND的研究已证明其对促凋亡蛋白BCL-2具有强效活性和高选择性。相对于BCL-xL，该分子对BCL-2的选择性高于维奈克拉，并显示出克服维奈克拉耐药性的潜力。

BGB-11417目前正在进行临床开发，作为单药或与百悦泽╱奥妥珠单抗联合用药治疗B细胞恶性肿瘤、与阿紮胞苷联合用药治疗急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合徵(MDS)，以及作为单药或与地塞米松╱卡非佐米联合治疗多发性骨髓瘤(MM)。BGB-11417的全球临床开发项目已在7个国家和地区入组超过430例受试者。

剂量探索研究结果表明该试验性分子作为单药治疗B细胞恶性肿瘤患者中，在最高每日640 mg的所有试验剂量下耐受性均良好，且未出现剂量依赖性的毒性增加。BGB-11417单药治疗在复发╱难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)╱小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)中也显示出良好的初步疗效结果，患者能够在较低剂量水准下产生缓解。百济神州将继续推动BGB-11417用于治疗R/R套细胞淋巴瘤(MCL)(NCT05471843)和R/R CLL/SLL(NCT05479994)的潜在注册可用2期研究的临床开发。