百济神州抗癌药被退 国产创新药出海为何总遇阻

中国商报（记者 马嘉）百济神州的抗癌症药物欧司珀利单抗被跨国药企诺华退回。

7月11日晚，百济神州发布公告称，子公司百济神州瑞士和跨国药企诺华制药签署《共同终止和释放协议》，终止协议生效后，诺华制药不再拥有开发、生产和商业化欧司珀利单抗的独家许可的选择权。

值得关注的是，今年以来，已有五款国产创新药被跨国药企退回。国产创新药出海为何频频受阻？

图为参观者在第四届中国国际进口博览会上观看展示的药物。（图片由CNSPHOTO提供）

该款药品开发前景蒙阴影

欧司珀利单抗是百济神州自主研发的一款人源化IgG1单克隆抗体，用于治疗肺癌、肝癌、宫颈癌、食管鳞癌等，目前该药品还未上市。百济神州称其为“当前开发进程中最先进的抗TIGIT抗体之一”。根据百济神州早前披露的资料，该产品也是其总投资金额最高的项目，占公司临床阶段研发项目外部费用的比例超过22%。

“全球还没有TIGIT相关药物上市，药企的相关研究均处于临床阶段。”医药领域投资人方瑞对中国商报记者表示，“TIGIT与PD-1联合使用，是目前国内外药企开发最多的路径，但是试验数据多数并不理想，也有药企放弃开发这一产品。”

根据公开数据，跨国药企罗氏“TIGIT+PD-L1+化疗”三联治疗、默沙东的“PD-1+TIGIT”联用疗法等均未达到理想临床试验数据。百时美施贵宝则因药物毒性过大，而放弃研发TIGIT抑制剂。

诺华表示，在该款药物上终止与百济神州合作的决定是在评估包括第二阶段数据、收益/风险、竞争空间、时机、开发计划和未来投资等信息后做出的。

失去了与诺华的合作机会后，百济神州仍将继续开发这款药物。其在公告中表示，百济神州临床研究团队期待继续推进欧司珀利单抗的开发项目，并将持续评估正在进行的用于治疗初治非小细胞肺癌患者的三期临床试验数据。同时，公司还将继续探索欧司珀利单抗与百济神州内部管线的联合用药前景。

百济神州出海屡碰壁

失去与诺华的合作机会后，百济神州的这款药品在海外商业化之路道阻且长。

“国内药企不熟悉海外市场环境，寻求海外合作方或是成本低、见效快的产品上市途径。”国内创新药企业负责人张磊对记者表示，“国内药企把旗下产品的海外权益卖给海外药企，由对方负责产品在海外市场的临床开发、申报上市、生产和销售等工作，可实现国内药企效益的最大化。”

百济神州还会为该款药品寻找新的合作伙伴吗？截至发稿，该公司未回复记者的采访函。

但有业内人士对记者坦言，TIGIT相关药物风险较高、开发难度大，跨国药企也在衡量这款药物上市后的商业化前景，百济神州短期内或较难找到新合作伙伴。

此前，百济神州出海的另一款核心产品BTK抑制剂百悦泽被艾伯维提起专利诉讼。这或也为百济神州的出海之路增添坎坷。

根据百济神州2023年一季度的财报，该公司当期营业收入为30.66亿元，归属于上市公司股东的净亏损为24.47亿元。此次与诺华合作终止后，百济神州不会失去已从诺华收到的3亿美元现金首付款。但是，根据此前的合作协议，若后续顺利，百济神州还将陆续获得来自诺华的超26亿美元（包括选择权付款、里程碑付款以及分级许可使用费在内的款项）。

今年已有五款国产创新药被退回

欧司珀利单抗是今年第五款被退回的国产创新药。据记者不完全统计，凌科药业的JAK1抑制剂、基石药业的PD-1/PD-L1、诺诚健华的奥布替尼，以及加科思的SHP2抑制剂均被不同的海外合作方退回。

一位负责国内药品审评工作的相关工作人员向记者透露：“海外市场已经意识到抗肿瘤药物同质化严重的问题。同时，国产抗肿瘤药物进入海外市场并不能起到补充新适应症治疗方案需求的作用，也不能降低患者的用药成本。对于海外市场来说，国产抗肿瘤药物的优势仅仅在于价格便宜。”

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东表示，国内药企出海具有价格优势，抢占先机、经营得当，能够很快打开国际市场。但国内药企出海也会面临很多困难，如出海时机的选择、出海的具体市场、出海产品的差异化定位、海外临床试验、海外药品申报审批、国际化经营管理、国际市场竞争、质量成本控制、技术保密管理、政策法律风险等。

不少药企在欧美市场遇阻后，正努力扩大其在全球其他地区的市场布局。如君实生物目前已在欧盟、英国提交了药品的上市申请，并与北美、中东、北非、东南亚地区的超过30个国家达成了授权合作协议。君实生物方面表示，未来将积极探索更多国家和地区的申报药品上市路径。

而百济神州是否会为旗下产品谋求其他地区的上市路径？截至记者发稿，百济神州尚未回复。