百济神州押注乳腺癌

（图片来源：IC photo）

经济观察网记者瞿依贤11月下旬，百济神州（06160.HK/688235.SH）以最高13.3亿美元的总交易金额跟Ensem Therapeutics（昂胜医药）达成一项合作，引进后者的一款CDK2抑制剂（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂），昂胜医药获得预付款、未来潜在里程碑和销售分成。这款CDK2抑制剂目前开发的适应症集中在乳腺癌。

虽然没有披露首付款金额，但近百亿元人民币的交易总额，足以看出百济神州押注乳腺癌的决心。

百济神州的研发投入连续几年在国内药企中排名第一，2023年第三季度，百济神州产品收入约为42.9亿元，同比上升79.2%；前三季度产品收入约为109.8亿元，同比上升81.0%。这是百济神州产品收入首次突破百亿大关。

细化来看，百济神州目前共有3款自主研发并获批上市的药物，分别是泽布替尼（一款用于治疗多种血液肿瘤的BTK小分子抑制剂）、替雷利珠单抗（一款用于治疗多种实体瘤及血液肿瘤的抗PD-1抗体免疫疗法）和帕米帕利（一款具有选择性的PARP1和PARP2小分子抑制剂）。

百济神州目前最大的成绩来自泽布替尼，这是第一款在美国获批的国产创新药，从销售表现看，泽布替尼今年前三季度的销售收入约为61.8亿元，贡献了约56.3%的产品收入占比，这也是其最大的单品种。

在血液肿瘤领域已有积累，百济神州为何押注乳腺癌？

频繁出手

跟昂胜医药合作之前，今年7月，百济神州就跟绿叶制药达成合作，拿下了后者研发的百拓维（戈舍瑞林微球制剂）国内的商业化权益。戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）激动剂，用于乳腺癌、前列腺癌及子宫内膜异位症等多种病症的治疗。

合作达成后不久的9月，百拓维的乳腺癌适应症就获得国家药监局批准上市。再到11月底跟昂胜医药的合作，百济神州押注乳腺癌的决心更大了。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来告诉经济观察网，百济神州之所以从昂胜医药引入CDK2抑制剂，是希望在乳腺癌领域有更大的布局，且CDK2抑制剂可以和百济神州正在研发的、处于临床1期的CDK4抑制剂形成补充，希望改善目前CDK4/6抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果。

CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）又称丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂，依据功能分类，CDK靶点可分为两类：一类参与细胞周期调控，包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一类参与转录调节，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。其中，药企们开发最多的主要为CDK2和CDK4/6。

从已经上市的药物来看，目前全球尚未有CDK2抑制剂上市，但已经有5款CDK4/6抑制剂上市，分别为辉瑞的哌柏西利、先声药业引进的曲拉西利、诺华的瑞波西利、恒瑞医药的达尔西利和礼来的阿贝西利。

从销售前景来说，CDK类抑制剂有着广阔的市场前景，比如哌柏西利，该药物2015年2月全球首次获批上市，是全球首款口服CDK4/6抑制剂，用于治疗乳腺癌。数据显示，哌柏西利2020—2022年的全球销售额分别为60.8亿美元、62.0亿美元和61.6亿美元，是乳腺癌这一赛道当之无愧的明星重磅产品，而CDK4/6抑制剂在全球的市场规模已经接近90亿美元。

根据公开财报，除了达尔西利，其他4款已上市的CDK4/6抑制剂2022年总销售额为88.6亿美元，约占全球乳腺癌市场份额的三成。今年上半年，哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利三款的销售额相加超过50亿美元。

有着“创新药一哥”称号的百济神州，自然不会错过乳腺癌领域的布局。

一位创新药企研发总裁告诉经济观察网，CDK2单一产品的治疗效果不够突出，要与CDK4和內分泌治疗联用。

CDK4/6抑制剂的临床治疗功效主要由CDK4驱动，而CDK6被认为更多与治疗毒性相关。因此，百济神州开发了一款高选择性的CDK4抑制剂，期望借此进入乳腺癌领域。

在今年年中的投资者研发日上，百济神州也公布了其研发的CDK4抑制剂的最新进展。相较于已上市的几款CDK4/6抑制剂，百济神州称其在研的产品具有更高的抑制作用和选择性。通过肿瘤模型和GLP毒性研究，百济神州的CDK4抑制剂展现出强大的肿瘤生长抑制功效和良好的安全特性，未发现中性粒细胞减少和胃肠道毒性等不良反应。

能否脱颖而出

百济神州的前述交易未披露首付款，前述创新药企研发副总裁对经济观察网表示，首付款如果在5000万美元，这笔交易对百济神州来说就不亏，高于这个价格就有溢价。

在不披露首付款的情况下，13.3亿美元的金额并不低，百济神州大手笔押注这款药，最后结果能如人意吗？

昂胜医药上述CDK2降解剂的代号是ETX-197。据其公司信息，昂胜医药聚焦高价值和难成药靶点，将算法和AI深度学习的方法与领先的实验技术相结合，以发现隐匿结合口袋，并加快基于结构的药物设计，基于其独特的动力学技术KineticEnsemble平台，昂胜医药设计合成全球首例选择性CDK2降解剂，即ETX-197。

根据昂胜医药介绍，ETX-197具有治疗有细胞周期蛋白E扩增的肿瘤患者和因CDK2活性失调而对标准治疗产生获得性耐药性的患者的潜力，这是一款具有Best-in-calss（同类最优）潜力的CDK2抑制剂，也是昂胜医药的首发且进展最快的管线。

从创新药的研发来说，从其他公司买管线本身就是“押宝”行为，不管出手的是谁，都有可能押错宝，谁也无法保证最后一定是好结果。

从百济神州内部来说，泽布替尼既给百济神州带来了名声，是真正把药卖到美国去，且卖得不错。现在来看，泽布替尼和百济神州的其他产品都还在放量阶段，下一步怎么布局是更重要的事情。

虽然目前的成绩主要集中在血液肿瘤领域，但百济神州并非没有在实体瘤领域布局，PD-1和PARP抑制剂都有实体瘤的适应症，只是在乳腺癌这个适应症上，百济神州自己的开发和布局并不多。

更早之前的2017年7月，百济神州接手了新基在中国的商业团队，并获得了新基在华获批产品注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、瑞复美和维达莎的商业化独家授权。其中，紫杉醇是乳腺癌用药。

紫杉醇的代理只包括销售环节，不过百济神州在2021年的科创板上市招股书中曾表示，这为公司后续自主研发产品的商业化奠定了基础。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症新增病例，乳腺癌新增人数达226万，首次超过肺癌（2211万），成为“全球第一大癌症”。

在全球第一大癌症上，百济神州没有理由不布局，至于结果，还有待时间检验。