如何保持在创新药研发领域的领先优势？海创药业这样回答

2023年7月31日，海创药业(688302.SH)发布投资者关系活动记录表。

投资者关系活动主要内容介绍如下：

Q1:请介绍公司核心产品HC-1119的最新进展？

答：公司自主研发的核心产品HC-1119中国临床III期试验数据入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会；HC-1119的上市申请于2023年3月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。公司正积极配合药品上市评审工作，积极进行沟通交流，争取HC-1119能早日获批上市并成功实现商业化。公司正积极开展商业化团队建设、积极筹备药品市场准入，争取新药上市批准后尽快实现上市销售。如果HC-1119获得批准，将是首款获批上市治疗阿比特龙/化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的国产创新药物，有望填补该治疗领域的空缺市场，解决患者未满足的临床需求。

Q2:请问HC-1119与恩扎卢胺比较有哪些竞争优势？答：公司自主研发HC-1119是恩扎卢胺的氘代化合物，与恩扎卢胺比较主要有以下几方面的优势：（1）HC-1119适应症针对2L/3L的mCRPC患者，该适应症目前暂无获批药物，在该领域存在巨大未被满足的临床需求；（2）HC-1119临床使用剂量为80mg/天，是恩扎卢胺临床使用剂量的一半，HC-1119与恩扎卢胺有效性相当，而安全性提高；（3）HC-1119剂量较恩扎卢胺剂量减半，同时药品尺寸减半，病人依从性提高；（4）安全性方面，恩扎卢胺容易引起中枢神经系统毒副作用，恩扎卢胺临床试验中发生约1%的癫痫，这与药物在脑中暴露量升高有关。HC-1119经过氘代后，减少了脑暴露量，可以减轻中枢神经系统相关毒副作用(3-4级疲劳,癫痫，跌倒等)，且HC-1119在临床试验中尚未观察到癫痫事件。（4）相对于恩扎卢胺2026年专利到期，HC-1119的专利将于2032年到期，专利有效期更长。

综上所述，HC-1119有可能是潜在Bestinclass的二代雄激素拮抗剂，拥有从mCRPC2L/3L治疗出发的差异化开发策略以及安全性提高等方面的核心优势。

Q3：请问HC-1119产品未来将采取怎样的定价策略？答：公司将综合考虑各类因素，包括但不限于产品临床需求、产品自身优势、国内外患者支付水平、上市时的市场环境、竞品价格，以及支付方式、医疗保险等政策，科学制定具有竞争力的价格策略，提升HC-1119市场占有率、切实减轻患者负担。

Q4：请介绍PROTAC平台进展最快的产品HP518的进展情况？答：HP518临床Ia剂量爬坡研究在澳大利亚于2022年1月实现首例患者入组，目前已完成多个剂量组的爬坡Ia期临床研究，正在按计划顺利推进中。HP518在美国递交的剂量扩展Ib研究申请于2023年1月获得FDA的正式批准，公司正在进行临床试验准备工作。HP518是中国企业中首个进入临床试验阶段的口服ARPROTAC在研药物，HP518有望成为新一代治疗前列腺癌症的药物。

Q5：请问HP518产品有哪些方面的核心优势？

答：HP518能同时降解野生型AR和点突变型AR，目前研究数据表明其具有以下优势：①稳定性好；②具有良好的口服生物利用度；③降解AR活性高，DC50达到pmol级；④肿瘤组织暴露量高，成药性强；具有解决晚期前列腺癌症患者因AR突变导致耐药性的潜力；同时由于PROTAC的药物作用机制为通过AR降解完全消除AR功能，对AR的抑制作用更强，因而HP518在抗雄治疗方面预期较NHA具有更好的疗效，具有用于治疗早期阶段前列腺癌（mHSPC，nmCRPC，mCRPC等）的潜力。

Q6：请问HP501有哪些方面的核心优势？

答：高尿酸血症/痛风是需要长期服药的慢性疾病，药物的安全性尤为重要。目前全球仍缺乏安全性高且疗效好的高尿酸血症/痛风的药物。URAT1抑制剂在开发过程中最大的难点是药物的安全性，HP501的疗效已经在多项临床I期和II期中得到了验证，同时，从化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性。HP501是全新分子结构，URAT1抑制活性高，安全性良好。公司已经开展并完成了HP501多项Ⅰ期和Ⅱ期临床研究，结果显示HP501具有良好的有效性、安全性和耐受性。

Q7：请说明公司全球BD情况？

答：公司正在全球市场上积极寻求包括新的联合用药方案、转让药物专利许可等合作方式，进一步在全球范围内开发并推广各类抗肿瘤新药和代谢性疾病新药。通过寻找更多的国内外合作伙伴，加强与国内外药企的合作关系。公司现已引进具有多年BD经验的哈佛医学院博士担任公司商务部执行副总裁，相信他的加入能让公司基于PROTAC技术和氘代技术等平台研发的药物在全球范围内拓展创新影响力，加大并促进与海内外合作的可能性。

Q8：PROTAC靶向蛋白降解技术在过去5年发展迅猛，俨然已经成为新药研发的新风口。利用该技术可布局的靶点广阔，市场巨大。PROTAC技术现阶段存在哪些挑战，公司PROTAC技术又是如何解决的？

答：PROTAC技术应用于药物研发方面的挑战主要存在于“化合物稳定性”及“口服生物利用度”两方面。PROTAC分子比传统小分子药物有着更复杂的结构，这导致其存在更多的潜在代谢位点，进而影响分子代谢稳定性。同时，PROTAC分子固有的三组份嵌合体结构，导致PROTAC分子量较大，这让绝大多数PROTAC分子都有溶解度差、渗透性差、吸收差、口服生物利用度低等缺点，这使得口服PROTAC分子的研发，更具挑战性。此外，PROTAC技术的“专利保护”也极具难度。

公司2016年开始进行PROTAC药物研发，是国内较早进行PROTAC技术探索的企业，已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker，整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，在解决行业难题PROTAC分子“化合物稳定性”、“口服生物利用度”、PK及CMC研发方面有丰富的技术经验积累，已搭建从药物化学、化合物筛选，到工艺合成及制剂研究全链条PROTAC研发体系，能够研发和推进更多PROTAC分子进入临床。

目前公司PROTAC蛋白靶向降解技术平台已有多个在研品种，包括已进入临床阶段的HP518以及针对ER、SHP2和AR剪切突变（AR-sv）等靶点的其他处于临床前阶段的项目。公司积极推进在研PROTAC项目，力争在全球性竞争中达到领先的地位。

Q9：最近几年全球氘代药物陆续获批上市，氘代药物的市场认可度越来越高，氘代技术有哪些优势呢？

答：碳-氢键的断裂是药物代谢过程中的共同特征，而碳-氘键的断裂更为困难，氘代技术通过将药物分子结构中特定位点的氢原子替换为氘原子，使得氘代化合物代谢速率变慢，能起到提高药效的同时，抑制毒副产物代谢、提升安全性等作用。氘代技术主要有以下几方面的核心优势：①可能降低药物Cmax引起的毒副作用；②可能增加生物利用度及系统暴露量；③可能抑制毒副产物代谢、增加活性产物生成。药物在氘代后，可达到降低给药频率或给药剂量、提高患者服药依从性、减小药物不良反应最终使临床获益的目的。

Q10：请问公司如何保持在创新药研发领域的领先优势，如何吸引并激励优秀人才？

答：公司已经积累了一批在创新药研发领域富有经验、创新精神和全球视野的专家技术团队，通过自主搭建的PROTAC靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台、转化医学技术平台，持续推进和扩充在研管线，并加强知识产权保护，布局全球专利。

公司已建立一套完善的人才培养、绩效管理及多维度的激励方式，对公司核心技术人员给予股权激励、专项项目奖励，确保其个人利益与公司发展紧密结合，进一步提高研发人员的积极性和主动性，保障核心技术团队的稳定性。

Q11：公司核心产品即将商业化，请介绍公司的销售策略以及销售团队具体的建设情况？

答：1、公司将逐步组建一支包括医学、市场、销售、准入四大职能，200人左右规模，具有肿瘤背景尤其是泌尿肿瘤领域有经验、竞争力强的商业化团队，目前兼具跨国制药企业及本土创新药公司工作经验的核心负责人已逐步到位；2、通过市场（差异化推广策略）、医学（医学科学支持）、销售（敏捷、创新的业务模式，包括数字化营销等）、准入（创新支付、国谈进医保）四轮驱动，高效整合资源，推动公司业务快速发展。3、由海创精准覆盖核心市场（省会城市为主的市场），同时寻求与第三方公司进行广阔市场的推广合作，从而达到市场的拓面下沉和深度覆盖。4、未来有计划通过研究者发起的临床研究（IIR）和真实世界研究（RWS）持续产生医学证据，支持商业化。