三生国健：割了就能痛快？
研发进度慢的老问题依然没解决
作者：西北哽
2月19日，三生国健披露：将编号为708和612的两个在研项目打包转让给了关联方，港股三生制药旗下的沈阳三生。
在此之前，三生国健分别在2023年4月、2024年6月分两次，将编号为602、609、705、706、304R等IPO时帮着拉估值的多个肿瘤相关管线转给了在兄弟单位。
2021年底，三生国健董事长娄竞公开说过：经过大量调研和充分论证，公司决定聚焦，把有限的资源投入到自身优势最强的自免领域。
自那以后，三生国健就一直在清理肿瘤相关管线，分三次共转让了14个品种。今年这次转让完成之后，三生国健2020年招股时候披露的肿瘤药物管线
▌基本已全部脱手。
外界只道是三生国健没有精力两线作战。其实仔细分析这些肿瘤管线，能发现三生国健当年的研发策略其实都是坑。
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以这次被转让的612为例，这是三生国健全新作用机制的HER2单抗，据称特异性结合区域与HER2经典药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗都不一样，能发挥不一样的功效，尤其是在联用中。
三生国健IPO是在2020年，当时612的状态是pre-IND。在那个临床前就能给出天价估值的年代，“全新机制HER2”这几个金光闪闪的大字，怎么也能值个几亿。
但其实，2019年大名鼎鼎的DS-8201已经在美国获批，即将挑战恩美曲妥珠单抗的地位。HER2靶点的竞争早在三生国健612还没冒头的时候，就已经进入ADC时代。你纵然有再新的机制，其实已经被淘汰。
其他几个肿瘤管线也是类似情况。
编号304R的CD20，三生国健头前顶着的是罗氏最成功的药品之一利妥昔单抗。20多年来，除了罗氏自己开发的ADC维泊妥珠单抗，全球基本没人挑战利妥昔单抗的地位。国内的复宏汉霖、信达生物等都选择了开发生物类似药的思路，唯独三生国健头铁。
编号609A的PD-1更不用说了。国内四大家上市之后，除了康方生物凭借双抗优势独树一帜之外，目前其他的PD-1/PD-L1基本都是市场炮灰。也难怪三生国健早早抛弃了PD-1。
编号602的西妥昔单抗类似药倒是相对实在一些，只是市场实在太卷，根本没有出师的机会，更别提能不能报捷凯旋了。
（三生国健曾经的肿瘤管线）
所以说，并不是三生国健一定要聚焦自免，实在是当时选的几个肿瘤管线
▌“烂泥扶不上墙”
谁都不能预测未来。三生国健当家品种TNF-α“益赛普”，走的就是贴边阿达木单抗的路线，十多年来一直稳稳当当给公司输出利润。按着路径依赖的思路，三生国健开发这些肿瘤管线也未尝不可。
最关键的问题是：三生国健研发速度实在太慢。HER2、CD20、PD-1、EGFR……几个品种从相对领先到落后直到完全没有开发价值，如今不割肉也必须割肉了。
好在三生制药家大业大，靠着促红素独步中国医药界，吃下这几条肿瘤管线绰绰有余，相当于给子公司输血了。
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三生国健看似步步退守，其实并非毫无倚靠。公司吃了十多年的益赛普眼看进入产品生命末期，几款自免大单品已经在孕育之中。
聚焦自免药物的思路并没错。2024年全球销售额100亿美元以上的9个药品里，4个是自免药物。其中最王牌的赛诺菲度普利尤单抗，2024年卖出141亿美元，仅次于K药、预防血栓的阿哌沙班，以及火遍全网的司美格鲁肽。
三生国健也有对标度普利尤的管线，编号611的IL-4Rα。最早披露是2020年9月，获准进入临床。按照公司披露的计划，成人中重度特应性皮炎适应症III期临床应当在去年底前完成了所有受试者入组，慢阻肺尚在II期。
按照国家药监局在2023年时候提出的要求，特应性皮炎目前要观察满52周。以目前的研发进度，三生国健的品种想上市，至少要到2026年了。
可比较的是康诺亚。2019年7月康诺亚的CM310进入临床，期间在2023年被“52周”新规拦了一步，结果人家照样在2024年9月拿到了批文。一对照就看出问题来了：
▌三生国健研发速度太慢
不过，三生国健其他三款进入III的重点自免药物，倒是一个比一个霸气。
对标诺华IL-17A司库奇尤单抗的608，首发适应症是银屑病。这个品种国产的智翔金泰和恒瑞医药已经有相关品种上市，三生国健或许没有太大优势。
编号610的IL-5单抗就厉害了，这个品种对标GSK的美泊利单抗，是一款针对嗜酸粒细胞哮喘的药物。
关键是，GSK正在全球范围内申请慢阻肺适应症，中国国家药监局2月21日刚刚受理了美泊利单抗的慢阻肺上市申请。目前全球获批治疗慢阻肺的生物制剂只有度普利尤单抗一款，美泊利单抗很可能成为第二个。
三生国健如果能快速推进IL-5开发慢阻肺适应症，会是个很不错的潜力品种。只是在嗜酸粒细胞哮喘治疗上，阿斯利康的IL-5本瑞利珠单抗去年8月已经在中国上市，三生国健的IL-5起步就会面临两大外企品种的夹击。
另一款编号为613的IL-1β，对标的是诺华的卡那单抗，国内还没有同靶点药物上市。三生国健有望挑战首发，也是有看点的品种。
如今最核心的问题，就是三生国健如何把自己的自免管线布局优势快速转化为市场优势。
益赛普曾给三生国健带来无数荣耀，却也拖住了本该快速奔跑的脚步。过去4年，三生国健的研发投入几乎一直在下降，表面看是逐步砍掉肿瘤管线的原因，其实也暴露出公司研发进度缓慢的深层次问题。
中国医药市场如逆水行舟，不进则退，百济神州、信达生物等基本上岸的都还在努力。如果没有超级单品做压舱石，没有一家biotech能承受研发投入连续萎缩的后果。
如今，三生国健基本没了肿瘤管线的牵绊。几款自免药物能不能获得市场表现，就要看公司的决策能不能执行到位了。
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（转自：拇指药略）