持续探索美国市场 诺诚健华离成功还有多远

转自：中国商报网

中国商报（记者 马嘉）国内创新药企诺诚健华与其海外合作方渤健“分手”后，旗下创新药“出海”颇受关注。

9月5日，诺诚健华相关负责人在与包括中国商报在内的媒体分享2023年中期业绩解读及最新进展的沟通会上表示，2023年、2024年，公司分别有向美国FDA（Food and Drug Administration 食品药品监督管理局）提交新药上市、研究申请的计划。同时，公司还与美国药企达成临床合作协议，未来在国际市场上不排除任何合作的可能性。

图为诺诚健华相关负责人在2023年中期业绩解读及最新进展的沟通会上答记者问。（中国商报记者 马嘉/摄）

上半年国内收入大幅增加

根据财报，2023年上半年，诺诚健华收入3.78亿元，其首个获批进入商业化阶段的产品BTK抑制剂奥布替尼销售额达到3.21亿元，同比增长47.81%。值得关注的是，这款产品的销售额已经占到诺诚健华总收入的85%，其投入了1.35亿元用于这款产品后续拓展更多的适应症。

奥布替尼是诺诚健华首款商业化产品，也是国内获批的第三款BTK抑制剂，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者、复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。2022年1月，这款药品进入国家医保目录。今年4月，国家药监局又批准了这款药品用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）。

诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松表示：“我们将在2024年向美国FDA提交奥布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的新药上市申请，希望2025年该产品能够在美国获批上市。”

除用于治疗血液瘤外，诺诚健华还在积极推进这款产品用于治疗自身免疫性疾病领域的潜力。目前，全球仍没有用于治疗全身免疫性疾病的BTK抑制剂。

诺诚健华医学研究副总裁周伟表示：“这款产品在临床安全性上表现非常好，我们一直在做这款产品的差异化研发，比如用于治疗原发免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮，我们也在想办法让该药成为全球第一个能治疗这些自身免疫性疾病的药品。”

值得关注的是，今年2月，诺诚健华宣布，其海外合作方渤健公司决定终止双方此前达成的就奥布替尼的全球开发和商业化合作的许可协议。终止合作前，渤健拥有奥布替尼在多发性硬化领域的全球独家权利，以及除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利。

外界曾猜测，渤健提出终止合作是因为奥布替尼在全球多发性硬化症II期临床研究中曾出现不安全事件。美国FDA曾公布，在奥布替尼用于多发性硬化症II期临床研究及其他非多发性硬化症自身免疫性疾病的研究中，曾出现有限数目的“药物导致患者肝酶升高、进而出现肝损伤”的病例。

但诺诚健华对此表示，2022美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的数据显示，奥布替尼联合治疗方案显示出良好的耐受性和安全性。

诺诚健华在服贸会上展示奥布替尼。（图片由诺诚健华提供）

海外市场前景仍是未知数

终止与渤健的合作后，诺诚健华选择在把握较大的血液瘤治疗领域继续推进奥布替尼的国际化进程。

诺诚健华注册事务与临床开发副总裁赵仁滨表示：“奥布替尼治疗复发/难治性MCL的 II 期注册临床试验已在美国完成患者入组，可以看到，这个临床治疗数据和我们在国内的临床治疗数据非常一致。”

值得关注的是，诺诚健华也在积极推进这款产品用于治疗自身免疫性疾病治疗领域，但前景仍是未知数。

在诺诚健华8月30日召开的业绩发布会上，崔霁松表示，基于奥布替尼治疗多发性硬化症全球II期临床数据，公司团队正在与美国FDA就此前临床试验中有受试者出现的肝酶升高问题所引发的部分临床搁置进行沟通。但在美国FDA解除临床搁置决定之前，不能确定何时可以开展奥布替尼治疗多发性硬化症的III期临床试验。

与渤健“分手”后，诺诚健华仍在寻找国际合作伙伴。崔霁松表示，公司未来在license-in/out（许可引进/对外授权）方面将保持开放的态度，例如在肿瘤及自免领域寻找合作者共同开拓全球市场。

有业内专家曾向记者解释，license-in/out 是一种新药研发模式，前者是引入方付费向授权方购买产品许可，从而获得产品在某些国家（地区）的开发、生产和销售等商业化权益；后者是药企进行药物早期研发，然后将项目授权给其他药企做后期临床研发和上市销售。

“国内药企能通过这种方式与国际药企在研发端实现优势互补以降低新药研发风险，且能借助对方的销售网络使国产创新药更快打入国际市场。但对于国内药企来说，这种方式也有一定风险，比如海外合作方认为研发效果、预期商业回报不及预期，很可能会终止合作。”上述业内专家说。

亏损收窄 诺诚健华何时盈利

2023年上半年，诺诚健华收入同比增加53.5%，但仍亏损4.22亿元。对于创新药企来说，进入医保增加销量、为药物拓展适应症及拓宽海外市场是实现尽早盈利的关键路径。

目前，诺诚健华仅有奥布替尼一款进入商业化轨道的产品，其表示，今年上半年公司收入增加也是因为奥布替尼进入了国家医保，使销量增加。

拓宽海外市场或仍是该公司的关键出路。根据财报，截至今年6月底，诺诚健华现金和现金等价物的余额为87.4亿元。崔霁松表示，这笔资金也将用于公司在全球范围内寻求战略合作机会，寻求与公司现有资产及平台相辅相成的授权引进机会，以使公司资产的商业价值最大化。

“当然，我们也会完善自己的生产销售以及一系列的其他平台，这都需要资金的支持。我们目前只有一支在血液瘤治疗领域的销售团队，我们还会继续打造在自身免疫性疾病等领域的商业化团队。” 崔霁松说。

诺诚健华还有哪些出海规划？其相关负责人回复记者称，公司的BCL2抑制剂ICP-248将成为重要的全球化管线，预计今年将在美国提交新药研究申请（IND）。同时，公司与美国ArriVent公司还达成临床合作协议，以评估ICP-189联合伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。随着诺诚健华2.0新阶段的拓展，公司将在国际市场持续加强布局，不排除任何合作的可能性。