首药控股：中信建投证券股份有限公司关于首药控股(北京)股份有限公司2023年半年度持续督导跟踪报告

中信建投证券股份有限公司

关于首药控股（北京）股份有限公司

2023年半年度持续督导跟踪报告

2022年3月23日，首药控股（北京）股份有限公司（以下简称“首药控股”或“公司”）首次公开发行股票并在上海证券交易所科创板上市。中信建投证券股份有限公司（以下简称“中信建投证券”或“保荐机构”）担任本次公开发行股票的保荐机构。根据《证券发行上市保荐业务管理办法》，由中信建投证券完成持续督导工作。根据《证券发行上市保荐业务管理办法》《上海证券交易所科创板股票上市规则》等相关规定，中信建投证券出具本半年度持续督导跟踪报告。

一、持续督导工作情况

持续督导期间，按照有关规定对上市公司违法违规事项公开发表声明的，应于披露前向上海证券交易所报告，经上海证券交易所审核后在指定媒体上公告

二、保荐机构和保荐代表人发现的问题及整改情况

2023年半年度，保荐机构和保荐代表人未发现首药控股存在重大问题。

三、重大风险事项

在本持续督导期间，公司主要的风险事项如下：

（一）尚未盈利的风险

公司是适用科创板第五套上市标准的创新药研发型企业，截至目前已开发出具有自主知识产权的在研管线24个。由于公司目前暂无产品上市、未产生药品销售收入，报告期内实现的营业收入主要系合作研发取得的里程碑收款，但规模相对较小，无法覆盖期间研发及运营支出，导致公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。报告期内，公司营运资金主要依赖于前期外部融资及合作研发取得的里程碑

收入，如未来经营发展所需开支超过公司可获得的外部筹资和里程碑收入，将会对公司的财务状况造成压力；若公司无法在未来一定期间内取得盈利以取得或维持足够的营运资金，这将对公司研发投入、业务拓展、人才引进及团队稳定等方面带来不利影响。

（二）核心竞争力风险

、技术升级及产品迭代风险

随着人类对疾病治疗需求的不断增加，以及医药研发技术水平不断提升，创新药技术升级及产品迭代速度加快，行业竞争趋于剧烈。公司面临来自全球生物医药公司的竞争，竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面优异的药物，将会对公司在研产品造成冲击；公司所在新药研发领域可能出现技术突破性进展，若公司无法及时应对技术革新，将无法持续研发出优秀的药物，从而对公司长期可持续发展造成不利影响。

、知识产权风险

创新药研发的核心成果体现为药品相关知识产权。若公司未能为在研产品取得并维持知识产权保护，或所取得的知识产权保护范围不够广泛，或在提交知识产权保护前知识产权被提前泄露，或产品专利权到期，第三方可能通过不侵权的方式开发与公司相似或相同的产品及技术，或被抢先申请知识产权保护，或出现专利交叉覆盖，从而对公司产品的商业化及经营业绩造成不利影响。

、关键研发人员流失风险

新药研发高度依赖核心技术人员的研发能力和技术水平，任何关键研发人员的流失都可能延迟或妨碍在研产品的成功开发。创新药行业对高水平研发人才的争夺激烈日趋激烈，尽管公司拥有一支精干默契的团队，十余年来一直保持了密切、高效的配合协作，并形成了简单高效、专业的人做专业的事、容错与信任的文化，过往未曾在吸引及挽留优秀员工方面遇到特别的困难，但仍不能排除日后遇到相关困难的可能。此外，核心技术人员流失亦有可能带来核心技术泄密风险。

为此，公司于2020年实施了员工持股计划，旨在持续激发员工的研发热情，增强员工对公司的认同感，提升公司的凝聚力。公司还积极为优秀科研人员广泛争取各项人才福利政策和科技荣誉，解决其后顾之忧，让科技工作者能专注、专心于从事创新药研发。

（三）经营风险

、新药研发风险

新药研发具有不确定性，尤其在靶点筛选及化合物设计环节不确定性较大。公司已通过计算机科学为基础的新型技术，利用其模拟能力，开展基于结构的药物设计、超高通量虚拟筛选，进而对化合物的成药性、口服有效性、代谢稳定性、血脑屏障和毒性等指标作出早期的模拟及评价，在化合物设计阶段降低新药研发的风险，但由于临床试验结果受到样本限制、临床方案、药物作用机理或其他不可预见因素的影响，导致在研产品仍存在后续临床疗效和安全性不及预期或者不及其他同类产品，导致无法继续推进。

、临床研究风险

创新药的临床研发具有较大不确定性，即使候选药物在临床前研究及临床试验早期阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期无法显示出理想的安全性及疗效。公司无法保证任何临床前研究以及临床试验数据能够预测候选药物的最终临床结果。此外，药品临床试验方案能否顺利实施及完成，在一定程度上受到临床方案审批进度、研究中心伦理审查进度、临床试验患者入组进度等影响。

临床试验在招募病患入组时会受到来自从事同类产品研发的药企的竞争，而该竞争将减少公司潜在可招募病患的数量并减缓患者招募速度。与此同时，临床试验患者招募同样会受到临床试验供应商资源竞争、医院或临床试验中心资源竞争、临床相关人力资源竞争的影响。即使公司能够在临床试验中招募足够患者，但患者招募若发生延迟，也可能导致成本增加或影响临床试验的时间或结果，公司在研产品的临床进度存在不及预期的风险。为此，公司需持续加大研发投入，强化临床研究团队建设，提升与临床研究中心及受试者沟通效率，力争加快临床入组速度并提高临床试验质量。

、新药获批上市风险

在完成临床试验后，公司需要向CDE申请药品上市，在取得药品注册批件后，方可正式上市销售。在CDE审评公司药品的上市申请过程中，可能存在药品获批上市的周期较长，或者药品无法获得批准上市的情况，进而对公司的业务经营以及实现盈利的时间造成不利影响。

、新药生产风险

根据我国药品生产管理相关法律法规，医药制造企业生产须取得药品生产许可证、药品注册批件等资质，生产车间需完成药品生产质量管理规范认证。公司目前正在推进首药控股新药研发与产业化基地的建设，并计划在产品临床进展的合适时机申请上述相关资质，但公司未来可能存在未能满足相关经营资质申请条件或标准而未能成功或及时获批的风险，进而对公司的生产经营及产品商业化产生不利影响。

、新药商业化风险

创新药物在取得药品注册批件后，还需要经历市场开拓和学术推广等过程方能实现最终销售。若公司招募销售团队进度不及预期，或未能遴选到具有足够能力的销售服务公司并建立合作，或不能在上市后短期内入选医保目录，或未能有效的进行学术推广，导致获准上市的药物无法有效获得医院、医生、患者等相关方的认可，则会对公司产品的销售产生不利影响。为此，公司将根据产品进度积极组建销售团队，力争建立覆盖全国的销售体系，拓展全国医院市场及药品零售渠道，提升公司产品学术影响力、市场知名度及覆盖能力。

（四）行业竞争风险

公司核心产品SY-707与SY-3505的适应症之一是ALK阳性非小细胞肺癌，将面临ALK抑制剂药物市场竞争，截至目前，中国市场共有6款ALK抑制剂药物已获批上市并纳入医保目录（其中5款为进口药物，1款为国产药物）；SY-5007是高选择性RET抑制剂，截至目前国内有2款RET抑制剂类药物获批上市（均为进口药物）。此外，还有多家企业在开展针对相同适应症在研产品的临床研究。公司在研的其它产品同样也可能存在相同适应症、靶点的上市或临床竞争产品。商业化进度排名可能对公司产品的未来的市场份额产生影响，进而影响公司的经营业绩和盈利水平。如在研产品的市场竞争持续加剧，公司在战略权衡后，可能会进行研发策略、资源分配和注册路径的调整。

（五）宏观环境风险

医药产业作为我国重点发展的行业之一，是一个受监管程度较高的行业，国家及各级地方药品监管部门和卫生部门在各自的权限范围内，制定相关的政策法规，对整个行业实施监管。近年来医药行业产业政策调整较为频繁，医疗保障政

策、药品上市审批政策、药品生产管理要求、医药流通管理等政策发生变动，随着行业相关的监管政策不断调整和完善，公司及所处行业政策环境可能面临重大变化。对此，公司将积极关注行业政策变动情况，及时调整经营策略以适应医疗卫生体制改革带来的市场规则和监管政策的变化，以减少对公司经营产生的不利影响。

四、重大违规事项

2023年半年度，公司不存在重大违规事项。

五、主要财务指标的变动原因及合理性

2023年半年度，公司主要财务数据如下所示：

单位：元

公司主要财务指标如下表所示：

2023年半年度，公司主要财务数据及指标变动的原因如下：

1、2023年半年度，公司实现营业收入500.00万元，较上年同期增长180.08%。

公司营业收入发生变动的具体原因：公司在研管线尚未获批上市并实现销售收入，目前收入来自合作研发收入；2022年以来公司聚力于自身项目研发，缩减了对外合作研发项目，公司报告期内来自合作研发项目的里程碑收入较去年同期有所增加。

2、2023年半年度，公司归属于上市公司股东的净利润为-9,311.39万元，较

上年同期亏损增加，主要原因系公司研发投入不断增加所致。

3、2023年半年度，公司归属于上市公司股东的净资产及总资产分别为11.13

亿元和12.05亿元，较上年同期有所减少，主要系公司研发投入不断增加所致。

4、2023年半年度，公司研发投入占营业收入的比例较上年同期大幅降低，

主要系公司营业收入增长所致。

六、核心竞争力的变化情况

公司的核心竞争力主要体现在以下几个方面：

（一）公司拥有立体化、梯度丰富重点突出的在研管线布局

公司自2010年起从事小分子创新药的研发，在小分子创新药领域深耕十余年，依靠扎实的研发实力，致力于发现具有迫切临床需求的创新药物。目前公司已有七款处于临床阶段的自主研发核心产品，覆盖非小细胞肺癌、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、甲状腺癌等诸多存在广阔用药需求的适应症。其中，1款处于pre-NDA的沟通交流阶段，2款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床阶段。

公司与正大天晴、石药集团等大型药企建立了长期合作关系，与正大天晴合作研发的11个项目处于临床阶段，其中CT-1139（TQ-B3139）已申报NDA，2款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床；与石药集团合作研发的1个项目处于临床阶段。公司对合作研发管线均享有里程碑收款及商业化权益。

公司在研产品中多个差异化产品在国内具有前沿创新性。SY-3505是由公司自主研发的正在进行关键性注册Ⅱ期临床试验的完全国产三代ALK抑制剂，目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，SY-3505是首个进入临床阶段、也

是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，在国内三代ALK抑制剂药物临床研究领域处于前沿水平。SY-5007是由公司自主研发的正在进行关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床试验的完全国产高选择性RET抑制剂，也是目前临床进展最快的国产选择性RET抑制剂之一。

公司是国内唯一一家在ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗领域布局一线、二线、三线及三线以上全流程用药管理的企业，基本能够做到患者全生命周期的用药管理，充分发挥二代药物（SY-707）和三代药物（SY-3505）的序贯治疗潜力，从而使患者的生存期延长、治疗效果更有保证。同时，开发二代和三代药物也可以降低公司的综合成本（包括研发成本、商业化成本和生产成本等），从而使患者用药负担更低，提高患者用药的可及性。公司还储备了多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物，管线梯度、靶点和适应症持续丰富，以期为中国患者提供更多、更优的临床药物。

（二）公司已建立完善的新药研发体系

公司建立了全面、完善的新药研发体系，研发团队覆盖了从临床前到临床研究的全部核心模块。

公司的药物研发基于对疾病致病机制及临床治疗现状的深刻理解，高度关注前沿生物医药进展，结合先进的技术手段与公司在药物研发、临床实践中积累的经验，开发真正解决临床未满足医疗需要的药物。临床前研发团队涵盖药物靶点验证、药物分子设计及结构优化、体内外药效综合评估、药物代谢动力学及毒理研究、合成放大工艺及分析制剂工艺开发等领域，以交替穿插、多线并行的研发模式替代传统单线循环的研究路径，大幅缩短研发周期、提高药物筛选的成功率，加速推进项目进程。

临床研究团队核心模块涵盖了临床医学、临床运营、数据管理与统计分析、药物警戒、注册申报等专业方向，已建立了完善的质量管理体系。目前，公司自有临床团队能够开展完整的I至III期临床研究，关键性注册临床试验基本实现不依赖CRO，能够完全自主推进。同时，公司坚持以高效率和高质量为工作导向，发挥快速决策、高效推进的做事风格，不断优化临床研究各个环节的流程，提高临床试验的质量，在临床研究领域也建立了团队独特的行业竞争力。

（三）公司拥有经验丰富的研发团队

公司为研发人员创造宽松的研发环境，建立由核心研发团队组成的科学委员会，赋予核心研发团队研发决策权，发挥研发人员的主人翁精神及使命感；公司创造以人为本、有温度、有关怀的研发氛围，广泛争取各项人才福利政策和科技荣誉，让科技工作者能专注、专心于从事创新药研发。良好的研发氛围和创新机制有助于稳定核心研发团队，调动研发人员的积极性，提升公司的研发效率。

截至2023年上半年末，公司研发人员数量150人，占员工比例接近90%，其中硕士及以上学历超过百人。公司设有博士后工作站，核心研发团队高效稳定，在公司稳定合作共事十余年，国际化视野宽广，在靶点筛选、分子设计、结构优化方面具备显著优势，参与过多项国家级基金项目及国家“重大新药创制”科技重大专项。

公司及在研产品获得了多项国家级和省、市级专项认定，SY-707、SY-1530等六个在研管线及两个创新研究平台分别获得国家“重大新药创制”科技重大专项认定；公司被国家科技部认定为国家级“企业创新药物孵化基地”和“G蛋白偶联受体关键技术平台”，被北京市人民政府认定为“中关村生物产业创新基地”，被北京市科学技术委员会认定为“北京市G20创新引领企业”、“北京市肿瘤与糖尿病小分子靶向新药工程技术研究中心”、“北京市科技研究开发机构”。

（四）公司已建立优质的临床研究网络

公司已在全国范围内建立了顶尖的临床研究网络，在包括中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、上海市肺科医院、同济大学附属东方医院、复旦大学附属肿瘤医院、天津市肿瘤医院等近百家国内知名的三甲医疗机构开展了多项临床研究，与石远凯教授、李进教授、秦叔逵教授、周彩存教授、王理伟教授等众多临床专家开展了广泛、紧密的临床试验合作，积极听取行业内权威专家的建议，充分发挥行业内权威专家的经验优势，这为我们产品管线临床试验的高质量运行以及产品知名度培育等打下了坚实的基础。

七、研发支出变化及研发进展

公司高度重视产品研发，随着公司在研管线研发进度不断推进、在研管线逐

步进入关键性临床阶段，公司研发费用总额持续增长。报告期内，公司研发投入达到10,115.86万元，较去年同期增加666.65万元，增长7.06%。

单位：元

公司核心在研管线研发进展情况如下：

（一）

SY-707SY-707是公司自主研发的具有完全知识产权和全新化合物结构的高活性的口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，用于治疗ALK阳性晚期NSCLC。

本报告期内，公司继续全力推进关键性注册临床研究，其中，III期确证性临床试验（比较SY-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者有效性和安全性的多中心、随机、开放性临床研究）已达到方案中预设的中期分析节点，中期分析数据显示SY-707在ALK阳性NSCLC患者中，主要疗效指标（IRC评估的PFS）显著优于对照药物克唑替尼且安全性良好。截至本报告期末，公司已与CDE展开了Pre-NDA沟通交流。其他适应症的探索。作为一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂，SY-707在FAK靶点领域进行了积极探索。其与特瑞普利单抗和吉西他滨联合治疗转移性胰腺癌的临床试验目前处于剂量爬坡阶段，报告期内受试者持续入组；后续，公司计划在几个不同的研究队列中开展相应的研究。

（二）

SY-3505

SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，主要用于治疗一、二代ALK抑制剂耐药的ALK阳性NSCLC。

本报告期内，SY-3505的临床研究取得关键性进展。2023年3月，公司收到CDE关于第三代ALK激酶抑制剂SY-3505沟通交流申请附条件批准上市资格的

反馈意见，基于SY-3505现阶段的安全性、有效性数据和拟定的目标人群，CDE同意SY-3505开展拟定单臂设计研究。据此，公司迅速启动了SY-3505针对二代ALK抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者的关键性注册II期临床试验，4月，取得组长单位中国医学科学院肿瘤医院伦理批件；6月，首例受试者顺利入组。截至本报告披露日，公司已在全国范围内启动多家研究中心，正在加速推进该关键性II期临床试验的进度。

其他适应症的探索。由于LTK与ALK在激酶域氨基酸序列上具有高达80%的同源性，在蛋白结合预测上，二者与ALK三代抑制剂劳拉替尼结合的氨基酸残基同源性接近100%，提示利用ALK抑制剂临床治疗LTK融合肿瘤病人的潜在可能性。临床前研究发现，公司SY-3505作为第三代ALK-TKI类药物，对LTK蛋白激酶也展现出良好的抑制活性，对CLIP1-LTK融合阳性的肿瘤细胞具有非常强的生长抑制作用。目前，全球尚无特异性靶向LTK融合蛋白的药物上市或处于临床试验阶段。报告期内，公司已收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，目前正在启动针对LTK融合阳性肿瘤的临床研究工作。

（三）

SY-5007

SY-5007是首个进入临床阶段的完全国产的选择性RET抑制剂，也是目前临床进展最快的国产高效选择性RET抑制剂之一。

报告期内，SY-5007的临床研究也取得了关键性的进展。2023年1月，CDE基于SY-5007已有的临床I期安全性和有效性数据，同意SY-5007针对RET阳性非小细胞肺癌患者未来采II期单臂临床试验申请附条件上市，明确了SY-5007关键注册临床研究设计，注册上市路径清晰明确。据此，公司快速启动了该关键性注册临床试验（NCT05278364），本试验已于2023年2月取得组长单位上海市肺科医院伦理批件，同月，首例受试者顺利入组，报告期内已经在全国十几家研究中心启动了该试验；同时，SY-5007确证性Ⅲ期临床试验（CTR20232014）也已经于2023年7月取得组长单位上海市肺科医院伦理批件，标志着该临床试验正式启动。目前，公司正在全国几十家研究中心开展这两个关键性注册临床试验，加速受试者入组，全力推进试验进度。

其他适应症的探索。已有I期临床数据显示，SY-5007在RET阳性甲状腺癌

患者中同样体现出良好的临床活性与耐受性，公司后续计划在积累一定的数据后，与CDE沟通申请开展针对甲状腺癌的关键临床试验设计，不断扩大SY-5007的适应症人群范围。

（四）

SY-1530SY-1530公司完全自主研发的第二代高选择性、不可逆的BTK激酶抑制剂，主要用于治疗多种B细胞来源的血液肿瘤（包括多种类型的非霍奇金淋巴瘤）。报告期内，公司正在开展针对复发或难治套细胞淋巴瘤适应症的Ⅱ期临床试验。另外，考虑到SY-1530与公司其它产品具有较强联用价值，公司也在积极探索其多种联合用药方式在多个适应症上的潜力。

（五）

SY-4835SY-4835是由公司完全自主研发的WEE1抑制剂，正在进行I期临床试验，具有新颖的化学分子结构。临床前研究结果表明，SY-4835对多种肿瘤均有显著抑制活性，抗癌谱广泛，其潜在适应症包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤和AML等血液肿瘤。截至目前，全球范围内尚未有同类抑制剂药物获批上市，SY-4835于2021年7月进入临床I期研究，是临床试验进度处于第一梯队的国产WEE1抑制剂药物。后续，公司也会积极探索多种联合用药和适应症的研究，采取差异化的注册路径。

（六）

SY-4798SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤，已于2021年4月进入I期临床，目前处于剂量拓展阶段。

（七）

SY-5933SY-5933是公司自主研发的一款高活性、高选择性KRAS（G12C）小分子抑制剂，具有完全知识产权和全新化合物结构。本报告期内，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，SY-5933片针对KRAS（G12C）阳性突变的晚期实体瘤临床试验申请获得批准。

此外，临床前研究发现，SY-5933与公司现有在研管线上的其它产品也具备明显的协同效应。在后续的临床试验中，公司将会积极探索SY-5933单药以及联合用药的抗肿瘤疗效，期待能够在当前竞品疗效尚有明显提升空间的适应症上有所突破。

此外，公司围绕在研管线申请了多项发明专利。报告期内，公司获得的知识产权列表如下：

八、新增业务进展是否与前期信息披露一致

不适用。

九、募集资金的使用情况及是否合规

截至2023年6月30日，公司募集资金使用及结余情况如下：

单位：元

2023年半年度，公司募集资金存放与使用情况符合《证券发行上市保荐业

务管理办法》《上市公司监管指引第2号——上市公司募集资金管理和使用的监管要求》《上海证券交易所科创板股票上市规则》《上海证券交易所上市公司募集资金管理办法（2013年修订）》等法律法规和制度文件的规定，对募集资金进行了专户存储和专项使用，并及时履行了相关信息披露义务，募集资金具体使用情况与公司已披露情况一致，不存在变相改变募集资金用途和损害股东利益的情况，不存在违规使用募集资金的情形。

十、控股股东、实际控制人、董事、监事和高级管理人员的持股、质押、冻

结及减持情况

截至2023年6月30日，现任的公司董事、监事、高级管理人员、核心技术人员持有公司股票情况如下表所示：

序号

注：上述徐明波持有双鹭药业的股份比例及出资额的数据为截至2023年6月末的情况；双鹭药业指北京双鹭药业股份有限公司，双鹭生物指北京双鹭生物技术有限公司，崇德英盛指北京崇德英盛创业投资有限公司。

截至2023年6月30日，现任公司董事、监事、高级管理人员、核心技术人员持有的公司股份均不存在质押、冻结及减持的情形。

十一、上海证券交易所或保荐机构认为应当发表意见的其他事项

截至本持续督导跟踪报告出具之日，不存在保荐机构认为应当发表意见的其他事项。

（以下无正文）

（本页无正文，为《中信建投证券股份有限公司关于首药控股（北京）股份有限公司2023年半年度持续督导跟踪报告》之签字盖章页）

保荐代表人签名：______________ ______________

杨慧泽 李彦芝

中信建投证券股份有限公司

年 月 日