经营分析☆ ◇688197 首药控股 更新日期：2024-11-23◇ 通达信沪深京F10
★本栏包括【1.主营业务】【2.主营构成分析】【3.前5名客户营业收入表】【4.前5名供应商采购表】
【5.经营情况评述】
【1.主营业务】
临床研究阶段的小分子创新药。
【2.主营构成分析】
截止日期:2024-06-30
项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%)
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务(产品) 380.00万 100.00 --- --- ---
─────────────────────────────────────────────────
境内地区(地区) 380.00万 100.00 --- --- ---
─────────────────────────────────────────────────
截止日期:2023-12-31
项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%)
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务分部(行业) 522.92万 100.00 511.78万 100.00 97.87
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务(产品) 522.92万 100.00 511.78万 100.00 97.87
─────────────────────────────────────────────────
境内地区(地区) 522.92万 100.00 511.78万 100.00 97.87
─────────────────────────────────────────────────
截止日期:2023-06-30
项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%)
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务分部(行业) 500.00万 100.00 --- --- ---
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务(产品) 500.00万 100.00 --- --- ---
─────────────────────────────────────────────────
境内地区(地区) 500.00万 100.00 --- --- ---
─────────────────────────────────────────────────
截止日期:2022-12-31
项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%)
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务分部(行业) 182.72万 100.00 181.57万 100.00 99.37
─────────────────────────────────────────────────
技术开发及服务(产品) 182.72万 100.00 181.57万 100.00 99.37
─────────────────────────────────────────────────
境内地区(地区) 182.72万 100.00 181.57万 100.00 99.37
─────────────────────────────────────────────────
【3.前5名客户营业收入表】
截止日期:2023-12-31
前5大客户共销售0.05亿元，占营业收入的100.00%
┌───────────────────────┬───────────┬───────────┐
│客户名称 │ 营收额(万元)│ 占比(%)│
├───────────────────────┼───────────┼───────────┤
│客户一 │ 500.00│ 95.62│
│客户二 │ 22.92│ 4.38│
│合计 │ 522.92│ 100.00│
└───────────────────────┴───────────┴───────────┘
【4.前5名供应商采购表】
截止日期:2023-12-31
前5大供应商共采购0.41亿元，占总采购额的34.22%
┌───────────────────────┬───────────┬───────────┐
│供应商名称 │ 采购额(万元)│ 占比(%)│
├───────────────────────┼───────────┼───────────┤
│供应商一 │ 1410.29│ 11.74│
│供应商二 │ 1345.66│ 11.20│
│供应商三 │ 502.60│ 4.18│
│供应商四 │ 442.46│ 3.68│
│供应商五 │ 410.66│ 3.42│
│合计 │ 4111.67│ 34.22│
└───────────────────────┴───────────┴───────────┘
【5.经营情况评述】
截止日期:2024-06-30
●发展回顾:
一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
（一）概述
公司以原始创新为起点，秉承“要么第一、要么唯一”的创新理念，致力于开发出疗效更好、副作用更
低的国产靶向新药，以解决非小细胞肺癌、淋巴瘤、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、白血病等重点
肿瘤适应症治疗领域中未被满足的医疗需求，惠及更多的我国患者。据国家统计局发布的《国民经济行业分
类标准（GB/T4754-2017）》，公司所处行业为医药制造业中的化学药品制剂制造（C272）；根据中国证监
会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》的行业目录及分类原则，所属行业为医药制造业（C27
）。
癌症是全球范围内的重大健康挑战，对人类健康和生活造成了严重影响。根据中国癌症最新流行病学数
据，2022年我国癌症新发病例数达482.47万，全部癌症粗发病率341.75/10万人，年龄标化发病率为201.61/
10万人，中国癌症发病率仍居高不下，且与前几年相比有所增加。全体人群中，新发病例数前5位癌种分别
为：肺癌（106.06万人，22.0%）、结直肠癌（51.71万人，10.7%）、甲状腺癌（46.61万人，9.7%）、肝癌
（36.77万人，7.6%）及乳腺癌（36.12万人，7.5%），共占所有癌症的57.42%，居于首位的肺癌新发病例数
为第二位的结直肠癌2.05倍。这种明显的差距在性别分层中亦可观察到：我国男性肺癌新发病例65.87万人
，为第二位的结直肠癌新发病例数30.77万人的2.14倍；女性新发肺癌病例40.19万人，较第二位的乳腺癌（
35.72万人）高出13%。2022年全球恶性肿瘤新增死亡974.38万人。其中死亡率最高的恶性肿瘤仍为肺癌（18
1.75万人，18.7%)，死亡率2-5位分别为结直肠癌（90.40万人，9.3%）、肝癌（75.87万人，7.8%）、乳腺
癌（66.98万人，6.9%）及胃癌（66.02万人，6.8%）；我国恶性肿瘤死亡新增257.42万人，排名第一的癌种
同样为肺癌（73.33万人，28.5%）。
生物医药是技术导向的新兴产业，是新质生产力重要赛道和分支方向。2024年《政府工作报告》首次提
及“创新药”，将创新药列为积极培育的新兴产业之一；6月6日，国务院办公厅发布的《深化医药卫生体制
改革2024年重点工作任务》也多次提及“创新药”。7月5日，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药
发展实施方案》，会议指出，要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备
使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。此外，本报告期内，
多地支持医药创新政策密集出台，包括现金支持、加速临床试验开展、药械审评审批节奏、鼓励多元支付、
医保谈判获得政策倾斜以及鼓励投融资等多方面的支持，全方位促进创新药高质量发展。其中，北京市医疗
保障局等九部门联合推出《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024）》，调动多部门从政策层面联
合发力，形成多维度支持北京创新医药产业发展态势。在国家大力推进现代化产业体系建设，加快发展新质
生产力的大环境下，以创新药和生命科学等为代表的生物医药产业，有望迎来新的发展战略机遇。
根据NMPA披露的数据，本报告期内，国内共计44款新药首次获批上市，其中包括23款1类创新药，此外
还有近50款新药的新适应症或新剂型获批。随着生命科学、生物技术等多学科的交叉融合，基因编辑、细胞
治疗等新兴技术逐渐崭露头角，创新药研发技术不断突破，逐步形成了以创新为导向的行业生态，对药企发
展也提出了更高的创新要求。因此，行业企业应深化对创新药物临床价值的认识，结合新兴开发技术，聚焦
能够打破垄断、真正解决未被满足临床需求、填补临床空白的创新，为行业长期发展注入动力。
受上述因素驱动，我国抗肿瘤药物市场向好发展。根据弗若斯特沙利文分析，在中国药物市场当中，抗
肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。2023年，抗肿瘤药物市场规模约2690亿元，2018-2023
年CAGR达11.3%；随着癌症治疗方法的进展及更多更优的药物相继获批上市，促使中国抗肿瘤药物市场未来
几年将继续处于上升态势。预计中国抗肿瘤药物市场在2026年将会达到人民币3985亿元，到2030年达到人民
币5817亿元，2026年至2030年的复合年增长率为9.9%。另据米内网数据统计，全球新药Top20国家研发项目
格局中，中国创新药研发实力快速提升，创新药物管线数仅次于美国。国内在研创新药集中在以替尼类药物
为代表的小分子靶向药及以抗体为代表的大分子药物。中国公立医疗机构终端替尼类药物、抗体药物销售额
亦分别从2017年90亿元、86亿元增长至2023年的293亿元、465亿元,彰显强大的增长潜力。
（二）关于首药控股
首药控股以提高肿瘤患者生存预期和生存质量，让肿瘤患者能够长期带瘤生存，最终实现慢性疾病管理
为宗旨，致力于发现具有迫切临床需求的创新药物，在研产品靶点丰富、梯次分明。截至本报告披露日，公
司开发出具有自主知识产权的在研管线24个，其中12个自主研发管线，12个合作研发管线。自主研发管线中
，1款已处于pre-NDA沟通交流阶段，2款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床
，1款正在申报IND，以及多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物；合作研发项目中，依奉阿克胶囊（商品
名：安洛晴）已于本报告期内获批上市，另1款候选药物的上市申请已获受理。
公司作为国内首个同时拥有二代、三代ALK抑制剂候选药物的创新药企，是全球第二、国内首个的覆盖A
LK阳性非小细胞肺癌全流程管理的企业，未来有望实现ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理；在非小
细胞肺癌这一大病种治疗领域，重点布局了多款候选药物，包括二代ALK抑制剂SY-707、三代ALK/LTK抑制剂
SY-3505、高选择性RET抑制剂SY-5007、KRAS（G12C）抑制剂SY-5933等，靶点覆盖面广泛；部分候选药物之
间协同效应明显，有望通过联合用药，在当前竞品单药疗效尚存在明显提升空间的适应症上有所突破，以期
提高我国肿瘤患者用药可及性与生存获益，降低国外药物依赖，践行党和国家健康中国战略的决策部署。图
：自主研发管线及进展情况
（三）核心自研管线情况截至本报告披露日，处于临床试验阶段的公司核心自研管线情况如下：
1.SY-707
SY-707是一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂。目前，公司围绕ALK/FAK靶点进行重点开发。
（1）作为一款完全自主研发的第二代ALK激酶抑制剂，适应症为晚期ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）
本报告期内，比较SY-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性的多中心、随机、开放
性临床研究（关键性Ⅲ期临床试验）达到最终分析节点，结果显示本试验已经达到主要研究终点（经IRC评
估的PFS）。公司已就关键性Ⅲ期临床试验的阳性结果与CDE展开了pre-NDA沟通交流。公司计划在获得CDE同
意提交上市申请的意见后，尽快递交正式的上市申请。
从已有的临床研究结果来看，SY-707在晚期ALK阳性NSCLC治疗中体现出具有相当竞争力的疗效水平，安
全性和耐受性表现同样优异。相比同类药物，SY-707未出现新发的严重不良反应，在眼部疾病、神经系统疾
病、皮肤及皮下组织疾病、代谢及营养疾病、心脏疾病等方面相关不良反应发生率整体低于同类药物。
ALK与众多受体酪氨酸激酶（RTKs）共享信号传导途径，异常激活后引起细胞向恶性转化并无序增殖。A
LK中存在许多不同的基因组变异，包括ALK基因融合、扩增和点突变等，点突变主要发生在ALK酪氨酸激酶区
。研究药物绝大部分都是针对ALK的基因融合，最常见的融合是EML4-ALK。ALK融合与数十种肿瘤的发生、发
展密切相关，目前研究进展较快的是非小细胞肺癌（NSCLC）领域。ALK融合是NSCLC的重要治疗靶点，相比
于EGFR经典突变，ALK阳性（多表现为ALK重排）在晚期NSCLC中的发生率相对较低，研究显示，约5%-7%的非
小细胞肺癌患者体内肿瘤染色体EML4基因外显子与ALK基因外显子融合，形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶，EML
4-ALK融合变异体具有高度的致癌性。ALK融合基因突变常见于年轻、不吸烟或轻度吸烟、其他致癌基因驱动
突变阴性的肺腺癌。由于ALK融合基因突变发生率相对较低，且传统化疗方案对ALK阳性NSCLC患者的疗效并
不理想，使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期，因此ALK融合基因突变又被称为“钻石突
变”。随着ALK抑制剂的研究越来越成熟，ALK阳性晚期NSCLC正在逐步实现“慢病化”。第一、二、三代针
对ALK-TKI上市，极大地延长了ALK融合晚期NSCLC患者的总生存期。目前，ALK小分子靶向抑制剂已作为一线
治疗方案写入中国临床肿瘤学会（CSCO）以及美国国立综合癌症网络（NCCN）制定的治疗指南。
中国ALK抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力。由于2021年之前进入医保的ALK抑制剂均为进口产
品，医保降价前相对价格较高，且进入医保时间相对较晚，因此ALK抑制剂整体市场销售放量较晚，近两年
来增长迅速。据米内网统计，2019年ALK抑制剂在中国公立医院及城市实体药店销售约13.5亿元，2022年这
一数据来到了37.7亿元，复合增长率超过40%；随着相关靶向药物的陆续推出及普及，预计到2030年ALK抑制
剂市场规模将超过百亿水平，市场空间广阔。
不同ALK抑制剂在临床试验中表现出的常见不良反应情况存在差异，对于其中一种或多种ALK抑制剂不耐
受的患者需要其他的用药选择。因此，不同二代ALK抑制剂间存在一定的互补关系，临床实践中需要多种ALK
抑制剂以满足患者用药需求。另一方面，由于ALK阳性晚期NSCLC患者耐药原因及对药物的敏感性、耐受性不
同，以及不同ALK抑制剂的作用效果及产生的不良反应存在差异，不同二代ALK抑制剂之间均存在各自的市场
机会。
（2）SY-707联合特瑞普利单抗和吉西他滨，适应症为晚期胰腺癌
临床前研究显示，SY-707在胰腺癌等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK蛋白的激酶活性，阻断肿瘤细胞
中FAK相关信号通路的传导。在动物肿瘤模型中，SY-707联合PD-1抗体和吉西他滨能够有效地抑制胰腺癌肿
瘤的生长，改善荷瘤小鼠的生存状态，显示了治疗晚期胰腺癌的潜力。2021年10月，国家药监局下发药物临
床试验批准通知书，同意公司进行评价SY-707联合特瑞普利单抗注射液和吉西他滨在转移性胰腺癌及其他晚
期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib/II期研究。截至目前，该试验已完成I期剂量
递增研究，目前处于剂量拓展阶段，受试者持续入组中。
2.SY-3505
SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，具有完全知识产权
和全新结构，主要用于治疗晚期ALK阳性NSCLC。截至本报告披露日，公司在全国范围内几十家研究中心，全
力加速推动SY-3505两个注册性试验，分别为：（1）在二代ALK-TKI治疗失败的ALK阳性NSCLC患者中的关键
Ⅱ期临床研究，以及（2）在初治ALK阳性NSCLC患者中对比克唑替尼的关键Ⅲ期临床研究，入组进度符合公
司预期。
作为三代药物，SY-3505有望为我国ALK阳性晚期NSCLC患者在一线和多线治疗领域提供新的用药选择。
①二线及二线以上治疗领域，随着二代ALK抑制剂渗透率提高，ALK阳性NSCLC存量患者人数持续增加，耐药
后的治疗需求也在不断增加。据查询，目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，我国ALK抑制剂耐药的AL
K阳性非小细胞肺癌患者（尤其是二代ALK抑制剂耐药患者）存在巨大的未被满足的临床需求。SY-3505对于
野生型ALK激酶和一代/二代ALK抑制剂关键耐药突变体（如F1174L、L1196M、G1202R、G1269S、R1275Q等）
均具有较强抑制作用，能够阻断其信号传导通路，最终实现有效抑制ALK阳性肿瘤生长的效果。2024年1月，
SY-3505的临床I/II期研究结果在国际知名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（JournalofThoracicOncology，
IF20.4）发表：接受II期推荐剂量（600mg，QD）治疗的患者共计88例，在80例疗效可评估的患者中，经研
究者评估的ORR为47.5%，中位PFS为7.95个月。安全性方面，14.8%的患者发生了≥3级治疗相关不良反应（T
RAE），常见的≥3级TRAE为腹泻、γ-谷氨酰转移酶升高、高血糖症、贫血和天冬氨酸转移酶升高。从该研
究结果可以看出，作为国内首个进入临床研究，也是目前进度最快的国产第三代ALK-TKI，SY-3505的在经过
二代ALK-TKI治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了显著而持久的治疗效果，安全性优势明
显，与同类竞品相比具有独特的竞争力。②一线治疗领域，目前初治的ALK阳性NSCLC患者的一线用药选择多
样，包括一代药物、二代药物和三代药物。二代药物和三代药物疗效明显优于一代药物，未来一线用药的主
要竞争将会集中在二代和三代药物之间。作为三代药物，SY-3505在疗效、安全性方面均具有独特的竞争力
，作为一线用药的注册临床试验也于报告期内启动，目前进度亦处于国内领先水平，未来有望为初治患者带
来更新更好的治疗选择。
其他适应症的探索。由于LTK与ALK在激酶域氨基酸序列上具有高达80%的同源性，在蛋白结合预测上，S
Y-3505与二者结合的氨基酸残基同源性接近100%，提示利用SY-3505临床治疗LTK融合肿瘤病人的潜在可能性
。临床前研究发现，SY-3505对LTK蛋白激酶具有非常强的抑制活性（IC50为纳摩尔级别），对CLIP1-LTK融
合阳性的肿瘤细胞具有显著的生长抑制作用，在动物体内也显示了对LTK阳性肿瘤的强效抑制活性。目前，
全球尚无特异性靶向LTK融合蛋白的药物上市或处于临床试验阶段。公司于2023年4月收到国家药品监督管理
局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，目前，针对LTK基因融合阳性晚期实体瘤患者中的Ib期多中心
、开放性、剂量递增及扩展研究已在全国多家研究中心启动进行。
3.SY-5007
SY-5007为一款公司自主研发的高选择性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，是首个进入临床研究，也是目前
临床进展最快的完全国产的选择性RET抑制剂之一。
本报告期内，SY-5007的临床研究取得关键性进展如下：
①关键性注册Ⅱ期临床试验：基于NMPA下发的临床批件要求及单臂试验设计的批复，2023年2月，公司
快速启动了本产品的关键性临床Ⅱ期试验（NCT05278364）。本报告期内，Ⅱ期单臂临床试验已达到方案中
预设的主要分析节点（最后1例受试者入组给药至少6个月时）；数据显示，SY-5007在RET阳性NSCLC（初治
和经治）患者中，主要疗效指标（经IRC评估的ORR）超过预设值，试验的主要研究终点达到。与进口的同类
产品疗效相当且安全性良好可控。目前公司正在与CDE进行沟通交流，讨论SY-5007的关键临床试验结果以及
上市申报注册路径等问题。
②关键性注册Ⅲ期临床试验：2023年7月，公司SY-5007确证性Ⅲ期临床试验（CTR20232014）取得组长
单位上海市肺科医院伦理批件，本试验正式启动。本报告期末，受试者招募入组工作已全部完成，目前正在
有序随访中。
RET基因位于10号染色体的长臂上，编码RET蛋白，属于受体酪氨酸激酶，在正常神经元、交感神经和副
交感神经节、甲状腺C细胞、肾上腺髓细胞、睾丸生殖细胞都有表达。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路
（包含RAS、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET基因异常可表现为融合和突变两种重要
方式，在多种肿瘤中都有发生，但在不同的肿瘤中，RET突变或融合的发生率不同。1%-2%的非小细胞肺癌患
者发生RET基因融合，50%的散发的MTC（甲状腺髓样癌）和几乎全部的家族性MTC患者发生RET基因点突变，1
0%-20%的PTC（甲状腺乳头状癌）患者发生RET基因融合。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中
也观察到RET基因突变，在发生耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者中也观察到RET融合。
在我国，RET融合阳性非小细胞肺癌患者每年新增1-2万人，确诊时大多已处于疾病晚期，且基础化疗方
案对此类患者疗效有限，而且疗效持续时间短，免疫疗法对该类患者也不敏感。同时接近50%的RET阳性非小
细胞肺癌患者最终会发生脑部转移，而脑部转移患者1年的生存率不足20%。已有数据显示，相比于非选择性
抑制剂，选择性RET抑制剂能够更加有效抑制RET的激酶活性，阻断其下游的信号传导，破坏肿瘤细胞的多种
生理功能，抑制一系列RET阳性肿瘤细胞（不同的RET融合形式、不同的突变形式）的生长，从而更能使RET
基因异常的NSCLC等实体瘤患者显著获益，同时降低毒副作用的发生，提高患者的耐受性，其诊疗价值和商
业潜力较为可观。经查询，截至本报告披露日，除两款进口同类药物获批上市（其中一款为附条件批准）外
，尚无国产的高选择性RET抑制剂获批上市，国内RET阳性非小细胞肺癌等实体肿瘤患者存在较大的未被满足
的临床需求。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，SY-5007在非小细胞肺癌中的关键临床II期的初步研究结果
以壁报的形式展示：截至2024年1月16日，共入组105例RET融合阳性非小细胞肺癌患者，其中56例为初治患
者，49例为既往接受过铂类化疗或免疫疗法等系统性治疗的经治患者，所有患者的中位随访时间为4.57个月
（95%CI0.2-10.3）。盲态独立中心评估（BICR）的所有患者总体客观缓解率（ORR）为77.1%（95%CI67.9-8
4.8），其中，初治患者的ORR为82.1%（95%CI69.6-91.1），经治患者的ORR为71.4%（95%CI56.7-83.4）。
对于基线具有颅内可测量靶病灶的患者，经研究者评估的颅内ORR为80.0%（95%CI44.4-97.5）。患者的中位
缓解持续时间（DoR）、中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。
在安全性和耐受性方面，96.2%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），42.9%的患者发生了≥3级TRA
E。最常见的TRAE包括天冬氨酸氨基转移酶升高（57.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（56.2%）、腹泻（55.2%
）和高血压（41.9%）等。最常见的≥3级TRAE为高血压（15.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5.7%）和中性
粒细胞计数减少（5.7%）等。不良反应发生情况在临床可耐受范围内，大部分高级别不良反应可通过剂量调
整、安全性监测和必要的对症处理进行控制；TRAE导致的剂量中断和降低发生比例分别为39.0%和23.8%。1.
9%的患者因TRAE永久停药，没有治疗相关死亡发生。
从该研究结果可以看出，SY-5007在RET融合阳性非小细胞肺癌（包括初治和经治）患者中均表现出了显
著而持久的治疗效果，同时具备良好的安全性和耐受性，有望为该类患者带来更优、更新的治疗选择，并显
著提高患者的用药可及性。
其他适应症的探索。SY-5007在RET阳性甲状腺癌（TC）患者中同样体现出良好的临床活性与耐受性，公
司后续也将在积累一定的数据后，与CDE沟通申请开展针对甲状腺癌的关键临床试验设计，不断扩大SY-5007
的适应症人群。
4.SY-1530
SY-1530是一款由公司完全自主研发的第二代高选择性、不可逆的BTK激酶抑制剂，主要用于治疗多种B
细胞来源的血液肿瘤（包括多种类型的非霍奇金淋巴瘤）。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是B细胞或T细胞发生的一组常见的、高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，属于淋
巴瘤分型中的主要类别，占比达90%。其中，B细胞非霍奇金淋巴瘤占比在70%以上，主要亚型包括弥漫性大B
细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等。已
有的临床Ⅰ期试验数据显示，SY-1530具备优良的安全性以及对多种非霍奇金淋巴瘤的显著临床治疗效果，
报告期内，公司正在开展针对复发或难治套细胞淋巴瘤适应症的Ⅱ期临床试验。另外，考虑到SY-1530与公
司其它产品具有较强联用价值，公司未来也会积极探索其多种联合用药方式在多个适应症上的潜力。
5.SY-4835
SY-4835是由公司完全自主研发的高活性的WEE1抑制剂，具有新颖的化学分子结构，目前处于Ⅰ期临床
试验阶段。临床前研究结果表明，SY-4835对多种肿瘤均有显著抑制活性，抗癌谱广泛，其潜在适应症包括
胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤和AML等血液肿瘤。截至目前，全球范围内尚未有同类抑制剂药物获
批上市，SY-4835是目前临床试验进度处于第一梯队的国产WEE1抑制剂药物。后续，公司也会积极探索多种
联合用药和适应症的研究，采取差异化的注册路径。
6.SY-4798
SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HC
C）、胆管癌等消化道肿瘤。
在全球范围内，约48.5%的肝癌新发病例发生在中国。原发性肝癌是我国发病率排名第4位、致死率排名
第2位的恶性肿瘤，其中85%-90%为肝细胞癌（HCC），是严重威胁国民生命健康的癌种。根据国家癌症中心
最新发布的《2024年全国癌症报告》，2022年我国每年新增肝癌患者约36.77万人，且很多患者在初诊时就
已是中晚期。近年来，晚期肝细胞癌的治疗药物发展迅速，生存期显著延长。与泛FGFR抑制剂相比，高选择
性FGFR4抑制剂可以更显著减少由于脱靶效应而导致的不良事件，但国内尚无高选择性FGFR4获批上市，精准
靶向治疗方面尚需突破。已有的临床数据显示，SY-4798的耐受性优良，单药在受试者体内也体现出一定的
疗效。未来，公司会积极探索多种联合用药的潜力，采取差异化的注册路径。
7.SY-5933
SY-5933是公司自主研发的一款高活性、高选择性KRAS（G12C）小分子抑制剂，具有完全知识产权和全
新化合物结构。2023年4月，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，SY-5933片针对KRAS（
G12C）阳性突变的晚期实体瘤临床试验申请获得批准；6月，取得上海市肺科医院伦理批件，评价SY-5933在
携带KRAS（G12C）突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验
正式启动，8月，首例受试者入组。截至本报告披露日，Ⅰ期剂量爬坡试验已经完成，剂量拓展试验正在快
速推进。
RAS（ratsarcoma）基因是最早被发现的一种重要的致癌基因，其突变存在于约30%的人类肿瘤中，是人
类肿瘤最常见的致癌基因突变。在RAS家族中，KRAS是RAS的3个亚型之一，且相比于其他2种RAS亚型更易出
现突变，在实体瘤中尤为常见，数十年来KRAS一直是精准治疗努力攻克的靶点，包括靶向KRAS蛋白本身、或
其翻译后修饰、膜定位、蛋白质-蛋白质相互作用及RAS下游信号通路。KRAS（G12C）突变指KRAS蛋白序列的
第12个氨基酸，从正常的甘氨酸（代号为G）突变为半胱氨酸（代号为C），导致其基因功能完全失控，细胞
癌变。据研究统计，在中国人群中，KRAS（G12C）突变发生在约4.3%的肺癌，约2.5%的结直肠癌患者以及约
2.3%的胆管癌患者中。根据弗若斯特沙利文分析，自2016至2020年，中国主要KRAS（G12C）突变癌种的发病
人数从3.8万人增长至4.3万人，并预计于2025年达到5.1万人。靶向KRASG12C抑制剂可以通过抑制核苷酸交
换的重新激活，将癌蛋白捕获在非活性状态，达到显著抑制肿瘤的效果。
目前尚无国产KRAS（G12C）抑制剂药物获批上市。由于化疗及免疫治疗对KRAS（G12C）突变肿瘤患者治
疗效果相对有限，因此该患者人群对KRAS（G12C）抑制剂存在显著的未满足的临床需求。临床前研究显示：
酶学和细胞水平，SY-5933能够特异性的与KRAS（G12C）结合，抑制酶活性，SY-5933能有效的抑制KRAS（G1
2C）突变阳性肿瘤细胞增殖，而且对野生型和其它突变体具有极高的选择性；在小鼠异种移植瘤模型中，SY
-5933对多种KRAS（G12C）突变阳性的肿瘤生长均有显著的抑制作用，且这种抑制作用具有明显的剂量依赖
性。平行对比发现，其抗肿瘤明显活性优于AMG510；在GLP毒理研究中发现，SY-5933的安全性优异，具有非
常高的疗效/毒性安全窗口。临床I期研究显示，SY-5933在KRAS（G12C）突变的肿瘤患者体内表现出了显著
的抗肿瘤活性，而且患者耐受性良好。未来公司会开展多个临床试验去拓展SY-5933作为单药或联合其它靶
向药物的临床潜力，不断扩大药物的应用范围。
二、核心技术与研发进展
1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
公司始终坚持自主创新，逐步形成了靶点分析及验证技术、计算机辅助药物设计技术、先导化合物优化
技术、药物综合筛选与评价技术在内的临床前药物高效研发体系，以及小分子化合物的设计优化、药物筛选
评价、药代药动技术、合成工艺研发、制剂处方研究及质量研究与控制、规范专业的临床研究等七大核心平
台。
截至本报告期末，公司拥有小分子创新药研发关键环节的数个有竞争力的核心技术：
（1）靶点分析及验证技术：确定药物靶点是新药研发的关键一步，在设计药物分子、开展药物研发之
前通过前期生物学研究验证靶点的有效性并初步探索潜在的毒副作用，可在研发早期高效排除部分成药性不
佳的抗肿瘤药物靶点，降低新药研发中靶点失败的风险。公司目前已初步建立基于基因编辑技术与蛋白质表
达调控技术的靶点生物学研究平台，对于初次接触、成药性尚未确定的新靶点，公司内部可以进行蛋白、细
胞和动物层面的功能验证，在充分证明靶点有效性之后运用计算机辅助药物设计及先导化合物优化技术开展
药物分子设计及结构优化。
（2）计算机辅助药物设计技术：公司将人工智能技术引入新药研发领域，整合了基于机器学习的生物
活性预测模型、QSAR模型、药物从头设计模型等，通过机器学习、数据挖掘算法整合化学和生物数据，综合
提升了平台对目标化合物进行大量骨架构建与优化的效率，同时能够快速生成具备生物活性的全新分子，并
拥有小分子药物从头设计的能力。该技术具有对药物小分子的生物活性、选择性、药代动力学性质、毒理学
性质等重要信息的预测能力，提高了小分子药物筛选优化效率，加快了药物的研发迭代速度。
（3）先导化合物优化技术：公司在通过计算机辅助药物设计技术筛选得到具有良好生物学活性的先导
化合物分子后，需要根据先导化合物分子的理化性质及生物学特性，如溶解度、透膜率、代谢稳定性、体内
分布及脱靶情况等，在保留核心药效团的基础上进一步改良优化化合物结构。研发人员凭借丰富的项目经验
，采用基于结构的溶解性调节策略、基于结构的代谢稳定性改善策略、基于结构的毒性优化策略对先导化合
物进行多轮次的优化、筛选及评估，最终得到各项性能优异的候选药物分子。
（4）药物综合筛选与评价技术：公司建成了从药物分子水平、蛋白质水平、细胞水平到动物体内水平
的完整生物学研究体系，能够为化合物的设计优化提供活性筛选、作用机理研究、药物代谢特征及毒性研究
等方面的数据支撑。公司在项目中前期筛选和评估先导化合物时同步引入药效学以及初步的药代动力学和毒
理学研究，从不同层面综合评价先导化合物分子的性能，包括研究化合物的透膜率、在细胞内是否能够有效
作用于靶点蛋白、在动物体内是否能够在靶器官中达到有效的作用浓度、是否能够与靶点蛋白进行有效结合
、是否具有显著的脱靶效应等多项研究，为最终提高化合物在体内的药效提供思路与解决方案。
2.报告期内获得的研发成果
此外，更好地支持和保护候选药物的知识产权、临床和商业价值，本报告期内，公司新申请发明专利26
项，获得4项；截至本报告期末，公司已取得发明专利累计230项，其中境内专利70项，境外专利160项。
4.在研项目情况
（1）由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示目前临床在研项目的情况；
（2）“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入。上述预计为公司根据研发管线进度进
行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化。
三、报告期内核心竞争力分析
(一)核心竞争力分析
1.首字当头，在研管线梯度丰富布局立体
公司高度关注前沿生物医药进展，基于对疾病
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