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成都先导(688222)经营分析主营业务

 

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经营分析☆ ◇688222 成都先导 更新日期:2025-05-03◇ 通达信沪深京F10 ★本栏包括【1.主营业务】【2.主营构成分析】【3.前5名客户营业收入表】【4.前5名供应商采购表】 【5.经营情况评述】 【1.主营业务】 利用DEL技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让。 【2.主营构成分析】 截止日期:2024-12-31 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 科学研究和技术服务业(行业) 4.27亿 99.95 2.21亿 100.00 51.89 其他业务(行业) 22.88万 0.05 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 新药研发服务(产品) 4.27亿 99.95 2.21亿 100.00 51.89 其他业务(产品) 22.88万 0.05 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 其他国家(地区) 3.60亿 84.27 2.00亿 90.22 55.52 国内(地区) 6692.77万 15.67 2165.21万 9.78 32.35 其他业务(地区) 22.88万 0.05 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 直销(销售模式) 4.27亿 99.95 2.21亿 100.00 51.89 其他业务(销售模式) 22.88万 0.05 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 截止日期:2024-06-30 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 新药研发服务:客户定制服务(产品) 1.09亿 56.05 5281.71万 58.17 48.39 新药研发服务:全时当量服务(产品) 5824.67万 29.91 1308.38万 14.41 22.46 新药研发服务:其他(产品) 2720.44万 13.97 2476.82万 27.28 91.04 其他业务(产品) 12.94万 0.07 --- --- --- 其他(补充)(产品) 0.01 0.00 --- --- --- ───────────────────────────────────────────────── 截止日期:2023-12-31 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 科学研究和技术服务业(行业) 3.71亿 99.93 1.83亿 100.00 49.28 其他业务(行业) 25.86万 0.07 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 新药研发服务(产品) 3.69亿 99.42 1.81亿 98.98 49.03 新药在研项目权益转让(产品) 188.68万 0.51 186.74万 1.02 98.97 其他业务(产品) 25.86万 0.07 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 其他国家(地区) 3.08亿 83.06 1.64亿 89.59 53.12 国内(地区) 6266.17万 16.88 1904.29万 10.41 30.39 其他业务(地区) 25.86万 0.07 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 中国区实验室服务(业务) 2.84亿 76.50 9898.18万 54.13 34.85 英国区实验室服务(业务) 8842.45万 23.81 -4963.61万 -27.14 -56.13 分部间抵销(业务) -115.23万 -0.31 -66.27万 -0.36 57.51 ───────────────────────────────────────────────── 直销(销售模式) 3.71亿 99.93 1.83亿 100.00 49.28 其他业务(销售模式) 25.86万 0.07 0.00 0.00 0.00 ───────────────────────────────────────────────── 截止日期:2023-06-30 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 新药研发服务-客户定制服务(产品) 1.04亿 67.05 5939.67万 89.15 56.91 新药研发服务-全时当量服务(产品) 4468.44万 28.71 73.93万 1.11 1.65 新药研发服务-其他(产品) 659.70万 4.24 649.17万 9.74 98.40 ───────────────────────────────────────────────── 【3.前5名客户营业收入表】 截止日期:2024-12-31 前5大客户共销售1.48亿元,占营业收入的34.65% ┌───────────────────────┬───────────┬───────────┐ │客户名称 │ 营收额(万元)│ 占比(%)│ ├───────────────────────┼───────────┼───────────┤ │客户一 │ 6422.87│ 15.04│ │客户二 │ 3553.79│ 8.32│ │客户三 │ 1931.36│ 4.52│ │客户四 │ 1883.34│ 4.41│ │客户五 │ 1008.20│ 2.36│ │合计 │ 14799.56│ 34.65│ └───────────────────────┴───────────┴───────────┘ 【4.前5名供应商采购表】 截止日期:2024-12-31 前5大供应商共采购0.30亿元,占总采购额的17.53% ┌───────────────────────┬───────────┬───────────┐ │供应商名称 │ 采购额(万元)│ 占比(%)│ ├───────────────────────┼───────────┼───────────┤ │供应商一 │ 1108.38│ 6.55│ │供应商二 │ 566.34│ 3.35│ │供应商三 │ 476.11│ 2.81│ │供应商四 │ 451.63│ 2.67│ │供应商五 │ 364.27│ 2.15│ │合计 │ 2966.73│ 17.53│ └───────────────────────┴───────────┴───────────┘ 【5.经营情况评述】 截止日期:2024-12-31 ●发展回顾: 一、经营情况讨论与分析 2024年,公司持续深化全球化战略布局,与全球合作伙伴建立深度合作关系,进一步优化国内外市场策 略,通过资源协同与优势互补,公司在不同市场实现更精准的定位和更高效的运营。与BridgeBiotherapeut ics、StructuralGenomicsConsortium、盛世君联、HoxTherapeutics等全球多家生物制药公司和研究机构达 成深度合作,共同推进研发项目成果商业转化,保持了主营业务的基本稳定及发展韧性。2024年,公司与辉 瑞、阿斯利康、百时美施贵宝、强生、默沙东、罗氏等国际药企共同组建全球首个DNA编码化合物库(DEL) 联盟。该联盟旨在通过创新合作模式共享资源,高效构建更具价值与多样性的DEL库,加速药物发现进程。 报告期内,公司实现营业收入42698.69万元,同比增长14.99%;公司主营业务收入42675.81万元,同比增长 15.01%。其中,国内业务表现稳健,收入达6692.77万元,同比增长6.81%;海外市场增长显著,收入达3598 3.04万元,同比增长16.67%,公司在全球市场的竞争力和持续增长潜力得到了进一步体现。 报告期内,公司持续优化经营效率,实现了净利润的提高。2024年公司实现归属于母公司所有者的净利 润5135.71万元,同比增长26.13%;实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润5743.72万元,同 比增长1563.94%;经营活动产生的现金流量净额12800.99万元,同比增长2.24%。 2024年,公司凭借核心技术平台与关键新药研发能力的协同效应,稳步推进研发项目商业化进程,各业 务板块在稳健经营基础上实现结构性突破: DEL板块(包括DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用):作为公司的基石业务,实现收入19927.80万元 ,同比增长8.55%,持续巩固行业领先地位。公司通过灵活多元的定制库与筛选服务模式,满足不同客户的 差异化需求。2024年,公司与辉瑞、阿斯利康、百时美施贵宝、强生、默沙东、罗氏等国际药企共同组建全 球首个DNA编码化合物库(DEL)联盟。该联盟旨在通过创新合作模式共享资源,高效构建更具价值与多样性 的DEL库,加速药物发现进程。DEL联盟汇聚各方优势资源,将持续构建更具价值、更加多样化的DEL库,并 有效促进DEL技术的创新迭代,同时加速药物创新,最终惠及全球广大患者。 FBDD/SBDD板块(基于分子片段和三维结构信息的药物设计):实现收入12022.04万元,同比增长30.99 %,得益于英国子公司Vernalis里程碑收入的确认,印证公司全球化研发布局的协同效应。 OBT板块(基于寡核苷酸的药物研发平台):实现收入4803.40万元,同比收入增加39.72%,主要系在巩 固核苷单体合成与寡聚核酸合成等核心业务的同时,递送分子商业化项目实现从技术验证到收入转化的突破 。小核酸一站式项目商业转化与核酸CDMO交付能力获客户认可,标志着公司在核酸药物产业链的关键环节形 成差异化竞争优势。其中,公司在八个月时间内完成了核酸CDMO项目从项目启动到收到药物临床试验通知书 ,充分体现了核酸CDMO的效率和质量。 TPD板块(靶向蛋白降解平台相关技术):通过PROTAC平台项目合作深化与分子胶(MolecularGlue)技 术的商业化落地,实现收入1820.16万元。报告期内,TRIM21完成分子胶机制验证,以独特的降解机制展示 了特异性肿瘤细胞杀伤作用;公司自研E3配体亦实现在2个项目上的商业转化。该板块在靶向蛋白降解技术 领域的持续创新,为公司构建了面向未来的新药研发技术护城河。 ChemSer服务(化学服务):获得了1706.95万元的收入,同比增长8.09%,此部分业务来自于公司自主 设计并搭建的自动化高通量化学合成平台正式投入使用。该平台的正式投用标志着公司在DEL+AI(人工智能 )自动化的“设计-合成-测试-分析”(DMTA)分子优化能力平台建设基础设施建设方面取得阶段性成果, 为化学合成效率提升提供技术支撑。 BioSer服务(生物学服务):基于小分子药物相关的生物体内/体外评价、ADME/DMPK等相关服务实现营 业收入1837.06万元,同比增长15.71%。 报告期内,研发投入6732.81万元,占营业收入的15.77%,同比减少5.67个百分点,主要系随着技术平 台商业化项目的增多,公司在报告期内将业务重心适度转向了商业项目。尽管如此,公司依然保持了在四个 核心技术平台及新药管线上的持续投入,不断完善新药发现与优化能力,2024年,成都先导共获得32项授权 发明专利,提交27项新发明专利申请,在行业核心期刊发表8篇科学论文及5篇同行评议论文,体现了公司在 技术创新与学术贡献方面的实力。报告期内公司稳步审慎地推进了自主研发新药管线的进展,2024年末,公 司自研管线HG146正式进入临床二期。 2024年,公司制定了新一轮万亿库迭代计划,并在报告期内完成了部分DEL分子的迭代。并且利用“DEL For”系列形成了有效的数据挖掘及分析方案,用于聚焦补充基于蛋白结构的DEL库的设计和迭代。同时,成 都先导与BioAge在报告期内联合发表了一篇学术文章,这项研究标志着BioAge利用成都先导提供的DEL技术 成功发现了一种新型高效的NLRP3抑制剂系列。根据BioAge的官网信息,目前这一NLRP3抑制剂项目已经进入 INDEnabling阶段,即临床试验申请阶段,这不仅预示着该项目的临床应用前景,也反映了成都先导DEL技术 在药物发现领域的强大潜力和实际应用价值。 在技术平台建设方面,公司成功完成了DEL+AI+自动化的“设计-合成-测试-分析”(DMTA)分子优化能 力的基础设施建设,并在客户某靶点项目中实现了AIDD(人工智能驱动药物设计)推动的两轮DMTA循环。通 过AI自动化快速广泛探索化学空间,快速锁定SAR(结构-活性关系)优化方向,从而加速化合物优化进程。 DEL技术的海量信息制造能力与AI的海量信息处理能力相结合,能够进一步拓展筛选分子的化学空间,丰富 先导化合物的发现途径。公司采用“干湿结合”模式,进一步加速化合物优化进程,为新药研发的优化环节 提供技术赋能。两轮DMTA循环的完成也表明公司正在建设的该能力平台在化合物优化过程中能够快速迭代, 以期能够在减少试错成本的同时加速从靶点发现到临床前候选物的转化进程,随着该平台在未来一段时间的 持续建设,将积累更加丰富的数据,有利于AIDD模型的进一步训练与优化。 公司在募投项目实施过程中,严格遵循募集资金使用的规范要求,秉持成本效益原则,从项目实际需求 出发,科学审慎地调配资金使用方向。通过强化对项目建设各环节费用的精细化管控与监督,公司优化了资 源配置,提升了资金使用效率,并在建设和产线方案设计中注重技术可行性与经济合理性相结合。报告期内 ,项目整体施工进度稳步推进,各阶段工程完成情况如下:地下室基础工程完成100%,地下室结构施工完成 率约为25%。公司将继续严格按照募投项目规划,确保工程质量和进度目标的实现,同时最大限度发挥募集 资金的使用效益,为项目的长期稳定运营奠定坚实基础。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一)主要业务、主要产品或服务情况 成都先导聚焦小分子及核酸新药的发现与优化,依托DEL技术(包括DEL库的设计、合成和筛选及拓展应 用)、基于分子片段和三维结构信息的药物设计(FBDD/SBDD)技术、基于寡核苷酸的药物研发平台(OBT) 、靶向蛋白降解平台相关技术(TPD)四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力(药物化学、计算科 学/AI、体外体内生物学评价、药物代谢学,分析化学,药学研究等),打造新药发现与优化的国际领先的 研发体系,通过新药研发服务、不同阶段在研项目转让及远期的药物上市,为医药工业输出不同阶段的新分 子实体,以最终为全球未满足的临床需求提供创新药治疗方案,致力于成为全球一流的创新型生物医药企业 ,贡献于更好的人类生命健康。 目前,公司基于超6000种不同的骨架结构,已经完成超过1.2万亿种结构新颖、具有多样性和类药性的D NA编码化合物的合成,并且已有多个案例证实了其针对已知生物靶点和新兴生物靶点筛选苗头化合物的能力 及有效性。同时,成都先导拥有多个内部新药项目,分别处于临床及临床前不同阶段。 公司业务模式灵活,能够提供一整套从靶基因到新药临床试验申请阶段的研发服务,范围覆盖重组蛋白 表达纯化、结构生物学、计算科学/AI数据分析与分子设计、药物化学、分析化学,生物化学和生物物理学 、细胞生物学、体内药理学、药代动力学、药学研究等。 成都先导作为拥有全球已知最大的DNA编码小分子实体化合物库的药物研发公司,业务遍布北美、欧洲 、亚洲及大洋洲等,现已与多家国际著名制药公司、生物技术公司、化学公司、基金会以及科研机构建立合 作,致力于新药的发现与应用。公司致力于成为植根中国、放眼全球的创新药物“种子库”和新药创制“新 引擎”。 (二)主要经营模式 公司的经营模式属于新药研发服务、新药在研项目权益转让及自主研发项目推进至临床阶段乃至远期实 现上市销售相结合的形式。相比传统的新药研发企业项目数量少、投资回报周期长、研发投入风险大等特点 ,以及相对于常规技术服务型企业劳动密集程度高、服务附加值低、缺乏长期增值空间等特点,公司的业务 模式具备为公司持续输出颇具潜力的创新药项目的能力,能够创造高收益的长期价值。 公司的药物发现与优化平台,一方面在为全球医药企业提供不同技术环节研发服务的同时,还能提供针 对各类靶点处于不同阶段的新分子实体。另一方面,在不与客户产生利益冲突的情况下,公司可通过药物发 现平台自主选择高潜力、高价值的靶点进行药物发现,并利用自身的高效新药优化平台将发现的苗头化合物 推进到临床试验阶段。 (1)新药研发服务 基于公司药物发现与优化平台,公司可为全球医药企业提供指定生物靶点的筛选并进行优化,客户有权 选择有偿受让筛选过程产生的功能活性被验证的先导化合物分子的IP,公司还有一定几率在客户针对该药物 进行后续研发的多个阶段陆续产生里程碑收入。除此之外,基于公司领先的DEL、FBDD/SBDD技术,以及在计 算机辅助药物设计或AI分子设计、蛋白表达纯化、结构生物学、药物化学、生物化学和生物物理学、细胞生 物学、体内药理学、药代动力学、药学研究等环节的技术能力,公司可为客户提供新药发现和优化链条上各 类研发服务,如定制化DEL库设计及合成服务、某些指定化合物或核酸的合成与修饰服务以及相关生物学评 价等。 新药研发服务部分,盈利模式分为客户定制服务(Fee-For-Service,FFS)、全时当量服务(Full-Tim eEquivalent,FTE)、以及其他。 ①客户定制服务(FFS)FFS模式是指公司根据与客户签订的服务合同内容,向客户提供有明确需求的研 发服务,并在合同中约定具体项目方案、研究成果测算方式、相关费用与结算方式。 ②全时当量服务(FTE)FTE模式是指公司根据客户的要求分配相关技术人员团队,并依据合同的约定完 成相关研发任务,按照记录的实际参与的技术人员数量和工作时间确认收入。客户与公司一般在合同谈判和 项目方案确定过程中会依据项目难度、时间要求和工作量来综合确定所需FTE数量。 ③其他则主要包括药物结构IP权属转让费(LicenseFee)、里程碑费(MilestoneFee)等 自公司成立以来,通过DEL的筛选服务,为客户完成针对特定靶点的早期苗头化合物的发现服务,在成 功发现化合物后,可以通过签订转让合同将化合物知识产权转让给客户进行后续开发,收取一定IP权属转让 费,以及根据客户后续的开发进度,还可能收到部分里程碑费。 截至报告期末,公司已累积完成了110个项目(>1100个活性化合物实体分子)的化合物知识产权转让 。根据合同约定,当转让的小分子化合物未来在药物研发达到某个关键性节点阶段(包括但不限于GLP毒理 实验、临床I期、临床II期、临床III期及药物上市等),后续公司可依据合同约定获得里程碑费,金额依据 各个里程碑节点的不同从几百万元到几千万元不等。2024年,公司达成了24个项目的化合物知识产权(IP) 转让。 (2)新药在研项目权益转让 公司依靠国际领先的药物发现平台以及规模庞大的具有自主知识产权的小分子化合物库,在与客户筛选 项目不存在利益冲突的情况下,可以选择高潜力、高价值的靶点进行自主新药发现,利用自身核心技术优势 将筛选出的化合物分子优化并向后推进至确定性更高的阶段后进行转让,客户受让后可直接申报临床或进入 临床试验阶段。通过转让新药项目的全部或部分权益,公司可获得新药项目转让收入,包括首付、里程碑收 入和收益分成等。 (3)业务模式中的知识产权保护机制——靶点排他与分子结构排他原则 药物结构相关的知识产权系创新药的核心IP,为确保公司新药研发项目与客户筛选项目之间不存在利益 冲突,成都先导在业务模式中严格遵守靶点排他和分子结构排他原则。公司药物发现平台中的化合物结构原 始权属归公司所有,在筛选服务的模式中发现了有效的苗头化合物或自主研发的新药推进到一定程度后,公 司通过与客户签署授权及转让协议,将化合物结构相关的知识产权或开发及商业化权益转让给客户。 第一、靶点排他原则。公司接受客户的筛选项目委托以靶点为基础,客户一旦确定某筛选靶点,会拥有 一定的排他期(具体以合同约定为准),在排他期内公司不会再接受其他客户对于相同靶点的筛选服务委托 ,也不会针对该靶点进行自主新药项目筛选。 第二、分子结构排他原则。公司通过与客户签署转让与授权协议,将分子结构的知识产权永久排他性地 转让给客户。该分子即使在后续的研发过程中表现出对其他靶点的良好成药性,也因为排他机制而不可转让 和开发。 两项排他原则的执行确保了公司新药研发项目与客户筛选项目之间、不同客户的项目互相之间不存在利 益冲突,并因此获得国内外客户的极大信赖和认可,使公司独特的“新药研发服务+新药在研项目权益转让 ”的模式能够顺利开展,在国际医药工业保有良好的声誉。 (4)远期规划的新药品种上市销售 成都先导拥有自己的核心技术和研发能力,以及新药项目研发核心的知识产权,公司不断有自己知识产 权的可成药的新分子实体产生,除了在不同阶段的对外转让,在一些特殊治疗领域,公司会将自研项目持续 往后推进至临床后期,在更远期的时间,可能有自己的药物上市或通过上市许可人制度(MAH)实现药物项 目的上市销售。 (三)所处行业情况 1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 成都先导一方面在为全球医药企业提供不同技术环节研发服务的同时,还能提供针对各类靶点处于不同 阶段的新分子实体。另一方面,在不与客户产生利益冲突的情况下,成都先导可通过药物发现平台自主选择 高潜力、高价值的靶点进行药物发现,并利用自身的高效新药优化平台将发现的苗头化合物推进到临床试验 阶段。因此,公司与全球制药行业发展以及新药研发投入等有着密切关系,随着全球制药行业的蓬勃发展, 公司的主营业务有着巨大的发展机会。 (1)全球药物市场规模及成长性 世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高、人们保健意识的增强以及疾病谱的改变,使得人类对生 命健康事业愈发重视。同时,全球城市化进程的加快、各国医疗保障体制的不断完善等因素推动了全球医药 行业的发展,进而带动了全球药品市场的发展。根据Frost&Sullivan报告统计,2022年全球药品市场规模约 为1.48万亿美元,预计至2025年,医药市场规模将达1.8万亿美元。 根据Frost&Sullivan报告,全球医药行业研发投入将由2021年的2241亿美元增长至2026年的3129亿美元 ,复合年增长率约6.9%,而中国医药行业研发投入将由2022年的327亿美元增长至2026年的529亿美元,复合 年增长率约12.8%。 (2)全球药物新分子实体的现状与趋势 ①小分子化药依然占据市场主导地位 小分子化学药由于其服用便利、合成工艺稳定、价格和生物药相比有明显优势,加之,一些重要的影响 疾病的生物机制存在于细胞内部或需要跨越血脑屏障,小分子化学药几乎是唯一的治疗手段。在全球各国加 大医疗改革、控制医疗支出的背景下,小分子化学药在较长时间内仍然会占据市场主导地位。近年由于生物 技术药物的发展速度较快,小分子化学药在整体药品市场中的相对市场份额有所缩小,但从长期趋势看,小 分子药物仍然会长期占据药品市场的主要份额。 ②新化学分子实体获批数量呈上升趋势 随着药物研究的深入开展,新化学分子实体的发现难度越来越大,导致新化学分子实体上市的步伐在一 段时间内放缓,但随着高通量筛选技术的进步以及新一代的药物发现技术(如FBDD/SBDD、DEL等技术)的应 用,促进了新化学分子实体研发效率的提高,新化学分子实体获批的数量又开始回升。根据FDA《NewDrugTh erapyApprovals2024》公布的数据,2024年FDA共获批50款新药,其中新化学分子实体共32个,占比约64%, 生物制品18个,占比约36%,预计未来5年,每年仍将有30到40个新化学分子实体推出市场。 ③专利创新药物的比重将持续增加 相对于非专利药物,专利药赋予药品更大的溢价能力,成熟的非专利仿制药物由于专利过期后的市场竞 争激烈使得利润率逐渐下降;同时医保体系的不断完善、经济水平的提高,使得患者对药品的支付意愿以及 支付能力均大幅提高。近年来不断有新的专利药物上市,并不断刷新销售记录。例如吉列德公司的用于治疗 丙型肝炎病毒的小分子化学药索非布韦和夏帆宁,两个品种在上市次年的销售额均突破了100亿美元,成为 当年全球小分子药物中销售额最高的药品。 据预测,2030年中国创新药市场份额将提升至70%,仿制药将下降至25%,国内创新药市场的发展潜力巨 大。 2、公司所处的行业地位分析及其变化情况 (1)国内外主要制药企业发现和优化新分子实体的技术路径 国外的制药企业和生物技术公司以研发创新药物为主,一般通过多种方式实现苗头化合物的发现,主要 包括:高通量筛选、基于已知化合物结构的改造(fastfollow,me-better,me-too)、基于分子片段的筛选 (FBDD)、基于结构的药物设计(SBDD)、虚拟筛选、DNA编码化合物库筛选(DEL)等。各类药企的研发策 略通常受到靶点类型差异、研发投入等因素的影响。大型的制药公司通常并行使用多种技术获得苗头化合物 以赢得时间优势,并增加项目的成功率。国外企业由于其研发投入整体较高,对于新型技术(如DEL技术) 的接受度较高,应用速度较快。 国内的制药企业在药物研究方面正在快速地从仿制药向创新药转型,由于没有小分子化合物库的积累和 筛选能力,使用虚拟筛选、基于已知化合物的结构改造、小范围的基于结构的药物筛选是大多数公司采取的 策略,而国内具有创新能力的药企、生物技术公司和研究机构已逐步开始使用DEL技术。 (2)公司在药物发现领域的市场地位 由于各种药物发现技术都有较高的技术难度和自身的局限性,解决“如何通过开发创新性技术以及顺利 应用,突破现有技术的局限性”成为针对不同的生物机制和各种类别靶点的新分子发现是否成功至关重要的 突破口,也是构筑行业竞争力的有效手段。 公司是目前药物发现领域内少数同时拥有国际领先的DEL技术与FBDD/SBDD技术的成长性生物技术公司之 一,同时,公司还拥有基于寡核苷酸的药物研发平台(OBT)以及靶向蛋白降解相关技术平台(TPD)两个新 兴技术平台,以及正在建设中的DEL+AI+自动化的DMTA(设计-合成-测试-分析)分子优化能力平台,与其他 生物技术公司及药物发现领域CRO公司形成了明显的差异化竞争优势和技术壁垒。 ①公司在DEL技术领域市场地位 经过多年的发展,目前DEL技术已经日趋成熟,并且得到制药工业和学术机构的广泛应用,从学术成果 和工业成果上都已展现出这是一个新兴的可靠的技术。DEL作为新兴技术,和其他各种药物发现技术处于互 补关系和部分应用场景重叠的状态,随着DEL技术的发展和提升,将在一定程度上逐渐取代其他技术的部分 应用场景,逐步成为制药公司和生物技术公司获得苗头化合物的标准方法之一。目前DEL技术已被全球上百 家的药企和生物技术公司所认可和应用,特别是全球排名前列的大型企业,前20的大药企中几乎都在应用该 项技术。 成都先导自创立起始终致力于DEL技术的开发、应用和升级,是首家在亚洲进行DEL技术开发及工业应用 的公司。经过10余年的发展,已成为DEL技术领域的领先者之一,拥有起步早,库分子多样性高,筛选技术 成熟,筛选成功率高等优势。从全球已公开的DEL技术合作项目公开信息统计看,成都先导是DEL技术领域研 发服务公司中获得合作项目数量最多的企业之一,合作对象多为国际制药巨头、知名生物技术公司等高质量 客户。主要包括:辉瑞、强生、默沙东、BMS、赛诺菲、武田制药、勃林格殷格翰、利奥制药、LG化学、基 因泰克、Aduro等。并且,成都先导在过去几年中发表了近40篇DEL领域的原创科学论文,推动DEL技术创新 与发展。 在获得项目合作的同时,公司也在继续推进各项工作来进一步加强在全球的优势。首先,公司持续加强 核心技术平台-DNA编码化合物库的建设,公司DEL库小分子种类已突破12000亿,是全球目前已知的化合物最 多、规模最大的实体小分子化合物库。成都先导已经不局限于单纯的杂环小分子化合物库,公司已经将共价 化合物库、蛋白降解化合物库、大环化合物库、多肽化合物库、分子片段化合物库、用于分子优化的聚焦化 合物库等应用场景更为丰富的化合物库。公司通过系统化的库分子设计,增加合成分子骨架的种类超过6000 种,基本涵盖了所有当前已获批上市的小分子药物的核心骨架,以及临床在研小分子项目的大多数优势骨架 ,合成砌块接近40000种;以及不断开发新的适用于DNA编码化合物库的化学合成反应和途径,新增了十余种 DNA编码化合物库的化学反应方式,除自身建库应用以外,公司还将部分确认的新反应方法通过多篇文献形 式进行公开,推动同行业DEL技术的发展。 其次,公司的DEL筛选成功率及化合物IP转让数量也得到提升,截至报告期末,公司已经筛选来自客户 立项的53类靶点类型、数百个靶点,其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪 酶、核酸酶等各种新颖靶点或挑战性的靶点类型,近三年的项目平均成功率(获得功能性的分子)>75%, 这一数据高于工业界HTS的平均水平,筛选项目的平均时间周期缩短至3个月以内,截至报告期末,公司已累 积完成了110个项目(>1100个活性化合物实体分子)的化合物知识产权转让。目前,公司仍在不断提升DEL 技术的质量和效率,并扩展DEL技术的适用范围,应用至更多类型的靶点和生物机制的筛选。 除此之外,公司还持续推进DEL技术的拓展应用,例如共价化合物库的筛选成功地实现化合物的发现与 转让;蛋白降解剂化合物库的构建与筛选获得同时靶向目标蛋白和E3蛋白实现全新蛋白降解剂的发现、直接 提供构效关系,功能性(酶学功能、细胞功能)DNA编码化合物库筛选探索,结合实验和生物信息学技术进 行RNA靶点的筛选成功为RNA靶点找到结合的小分子化合物。同时,公司持续加强研发,开展DNA编码的大环 化合物及肽类化合物的设计、合成与应用,旨在发现新的分子实体进行药物发现与优化或进行递送实体的发 现。 公司同时致力于研究人工智能(AI)大模型在创新药物发现和优化上的应用,利用成都先导多年积累数 百个靶点DEL筛选的海量数据进行训练和迭代,能够有效地在非DEL空间预测化合物活性、成药性等,加快化 合物的优化过程。成都先导在人工智能AI加速药物研发方面的特点在于:1)先导的AI模型具有更为海量的 真实实验数据(这些数据在公域无法获得);2)均为在标准流程下产生的高质量实验数据;3)实验数据不 依赖于蛋白质的三维结构;4)成都先导能更好地理解药物研发场景与需求,提供高效和实用的药物研发工 具。 2021年5月28日,成都先导通过美国的专业领域行业信息平台“FierceBiotech”,发布了DEL领域的第 一个行业白皮书,旨在推进DEL技术的开发和应用。 2023年9月,公司与结构基因组学联盟(StructuralGenomicsConsortium,以下简称"SGC")建立合作伙伴 关系。成都先导将利用DEL技术平台的产品OpenDELTM针对SGC关注的新靶点进行筛

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