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百奥赛图(688796)经营分析主营业务

 

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经营分析☆ ◇688796 百奥赛图 更新日期:2025-12-03◇ 通达信沪深京F10 ★本栏包括【1.主营业务】【2.主营构成分析】【3.前5名客户营业收入表】【4.前5名供应商采购表】 【5.经营情况评述】 【1.主营业务】 提供各类创新模式动物以及临床前阶段的医药研发服务 【2.主营构成分析】 截止日期:2025-09-30 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 美国(地区) 4.64亿 49.31 --- --- --- 中国(地区) 3.12亿 33.12 --- --- --- 其他(地区) 1.65亿 17.57 --- --- --- ───────────────────────────────────────────────── 模式动物(业务) 4.49亿 47.72 --- --- --- 药理药效(业务) 2.33亿 24.80 --- --- --- 抗体开发(业务) 2.01亿 21.39 --- --- --- 基因编辑(业务) 5714.40万 6.07 --- --- --- 其他业务收入(业务) 5.15万 0.01 --- --- --- ───────────────────────────────────────────────── 截止日期:2025-06-30 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 境外(地区) 4.24亿 68.26 --- --- --- 华东地区(地区) 1.36亿 21.86 --- --- --- 华北地区(地区) 3393.72万 5.47 --- --- --- 西南地区(地区) 1422.75万 2.29 --- --- --- 华南地区(地区) 693.67万 1.12 --- --- --- 东北地区(地区) 417.96万 0.67 --- --- --- 华中地区(地区) 176.26万 0.28 --- --- --- 西北地区(地区) 27.02万 0.04 --- --- --- 其他业务(地区) 2.64万 0.00 2.64万 0.01 100.00 其他(补充)(地区) 45.36 0.00 --- --- --- ───────────────────────────────────────────────── 模式动物销售(业务) 2.74亿 44.19 2.17亿 47.08 79.25 抗体开发业务(业务) 1.63亿 26.23 1.43亿 31.02 88.00 临床前药理药效评价(业务) 1.55亿 24.97 8438.61万 18.27 54.43 基因编辑业务(业务) 2861.73万 4.61 1673.63万 3.62 58.48 其他业务(业务) 2.64万 0.00 2.64万 0.01 100.00 ───────────────────────────────────────────────── 截止日期:2024-12-31 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 境外(地区) 6.66亿 67.94 --- --- --- 华东地区(地区) 2.33亿 23.80 --- --- --- 华北地区(地区) 3937.74万 4.02 --- --- --- 华南地区(地区) 1656.72万 1.69 --- --- --- 西南地区(地区) 1629.99万 1.66 --- --- --- 东北地区(地区) 427.32万 0.44 --- --- --- 华中地区(地区) 357.30万 0.36 --- --- --- 西北地区(地区) 43.29万 0.04 --- --- --- 其他业务(地区) 38.30万 0.04 20.44万 0.03 53.37 其他(补充)(地区) 52.41 0.00 --- --- --- ───────────────────────────────────────────────── 模式动物销售(业务) 3.89亿 39.70 3.08亿 40.38 79.02 抗体开发业务(业务) 3.18亿 32.41 2.95亿 38.74 92.83 临床前药理药效评价(业务) 2.01亿 20.50 1.17亿 15.42 58.42 基因编辑业务(业务) 7208.33万 7.35 4132.91万 5.43 57.34 其他业务(业务) 38.30万 0.04 20.44万 0.03 53.37 ───────────────────────────────────────────────── 截止日期:2023-12-31 项目名 营业收入(元) 收入比例(%) 营业利润(元) 利润比例(%) 毛利率(%) ───────────────────────────────────────────────── 境外(地区) 4.12亿 57.50 --- --- --- 华东地区(地区) 1.82亿 25.37 --- --- --- 西南地区(地区) 6946.48万 9.69 --- --- --- 华北地区(地区) 3839.55万 5.36 --- --- --- 华南地区(地区) 759.92万 1.06 --- --- --- 东北地区(地区) 513.32万 0.72 --- --- --- 华中地区(地区) 143.84万 0.20 --- --- --- 其他业务(地区) 51.58万 0.07 25.42万 0.05 49.28 西北地区(地区) 25.50万 0.04 --- --- --- ───────────────────────────────────────────────── 模式动物销售(业务) 2.73亿 38.05 2.05亿 40.56 75.24 临床前药理药效评价(业务) 1.93亿 26.98 1.23亿 24.28 63.54 抗体开发业务(业务) 1.76亿 24.53 1.45亿 28.65 82.42 基因编辑业务(业务) 7432.52万 10.37 3267.37万 6.46 43.96 其他业务(业务) 51.58万 0.07 25.42万 0.05 49.28 ───────────────────────────────────────────────── 【3.前5名客户营业收入表】 截止日期:2025-06-30 前5大客户共销售1.65亿元,占营业收入的26.58% ┌───────────────────────┬───────────┬───────────┐ │客户名称 │ 营收额(万元)│ 占比(%)│ ├───────────────────────┼───────────┼───────────┤ │Gilead Sciences, Inc. │ 8848.29│ 14.25│ │多玛医药 │ 2427.02│ 3.91│ │ABL Bio Inc. │ 2090.21│ 3.37│ │MRL Cambridge ESC, LLC │ 1651.84│ 2.66│ │Neurocrine Biosciences, Inc. │ 1485.72│ 2.39│ │合计 │ 16503.08│ 26.58│ └───────────────────────┴───────────┴───────────┘ 【4.前5名供应商采购表】 截止日期:2025-06-30 前5大供应商共采购0.46亿元,占总采购额的32.55% ┌───────────────────────┬───────────┬───────────┐ │供应商名称 │ 采购额(万元)│ 占比(%)│ ├───────────────────────┼───────────┼───────────┤ │Validated Delivery Solutions LLC │ 1709.93│ 12.20│ │Trans-Aeronet Hong Kong Ltd. │ 1338.04│ 9.55│ │赛默飞世尔科技(中国)有限公司 │ 529.93│ 3.78│ │上海皓元医药股份有限公司 │ 507.06│ 3.62│ │白帆生物科技(上海)有限公司 │ 477.74│ 3.41│ │合计 │ 4562.70│ 32.55│ └───────────────────────┴───────────┴───────────┘ 【5.经营情况评述】 截止日期:2025-06-30 ●发展回顾: 一、发行人主营业务、主要产品及其变化情况 (一)主营业务概况 发行人成立于2009年,是一家临床前CRO以及生物技术企业。公司基于自主开发的基因编辑技术提供各 类创新模式动物以及临床前阶段的医药研发服务,并利用其自主开发的RenMice全人抗体小鼠平台(包括Ren Mab、RenLite、RenNano、RenTCR以及RenTCR-mimic多个系列)针对人体内近千个潜在药物靶点进行规模化 药物发现与开发(以下简称“千鼠万抗”),并将有潜力的抗体分子对外转让、授权或合作开发。经过十余 年的积淀,公司逐步发展为以基因编辑模式动物制备、创新模式动物繁殖与供应、临床前药理药效评价以及 抗体药物发现四个技术平台为一体的企业,秉承“专注技术创新,持续新药产出,守护人类健康”的使命, 旨在为新药研发领域提供高品质的产品与服务。 高效、稳定的基因编辑平台是公司业务的重要基石。发展至今,公司熟练掌握了多种主流的基因编辑技 术,这些技术极大地提升了基因编辑效率,突破了以往技术对基因改造序列长度的限制。凭借高效稳定的技 术、成熟的操作流程以及完善的质控体系,截至报告期末,公司累计为客户完成各类定制化基因编辑项目约 5,300项,并自主开发出RenMice小鼠平台以及各类基因编辑动物及细胞系模型超过4,300种,成功将业务领 域拓展至创新模式动物对外销售、临床前药理药效评价服务以及抗体药物合作开发。 公司各类创新模式动物和细胞产品主要包括以免疫检查点及细胞因子/细胞因子受体为代表的靶点人源 化小鼠模型、重度免疫缺陷(B-NDG)小鼠及衍生产品模型、各类自发疾病模型、工具鼠及靶点敲除小鼠等 动物模型,靶点人源化改造的鼠源细胞系以及各类人源细胞系等细胞模型,涵盖肿瘤、自身免疫、代谢和神 经等疾病领域,可满足科研机构、制药企业等在靶点概念验证及机制研究、药物临床前体内外药理药效筛选 等方面的需求。公司在北京市大兴区及江苏省海门市建立了动物中心,可大规模繁育和对外供应公司的各类 动物模型。动物中心总使用面积约55,000平方米,具备国际实验动物管理评估和认证协会(AAALAC)完全认 证资质以及科学、规范、严格的生产及管理体系,并配备了数百人的药理药效等研发服务团队,可对外提供 各类基于大/小鼠及细胞系模型的临床前药理药效评价等研发服务。公司已累计为全球约950名合作伙伴完成 了超过6,350个药物评估项目,并协助部分合作伙伴成功完成了IND申报工作。 汇集了基因编辑模式动物制备、创新模式动物繁殖与供应及临床前药理药效评价平台,发行人的抗体药 物开发业务资源整合优势明显。依托自主开发的全人抗体小鼠平台RenMice、强大的基因编辑技术平台、高 通量的抗体制备技术以及丰富的体内药效评价模型,发行人针对千余个创新药物靶点,逐步形成近百万个抗 原结合位点多样的高质量抗体分子序列,通过向医药企业转让/授权有潜力的分子或与其进行合作开发,大 大加速药物研发的进程。同时,公司建立了基于动物体内药效证据的抗体药物分子筛选方法,能够大大提升 药物临床前研发效率,进而提升药物临床转化的成功率。 依托于抗体药物发现平台的领先优势,发行人通过RenMice小鼠授权以及“千鼠万抗”的形式展开抗体 对外合作开发。截至本招股意向书签署日,公司已与MerckKGaA(德国默克)、GileadSciences(吉利德科 学)、Johnson&Johnson(强生公司)、IDEAYABiosciences、NeurocrineBiosciences、百济神州、Xencor 、ADCTherapeutics、MyricxBio、ABLBio、翰森制药、正大天晴、华润生物、信达生物、荣昌生物、上海生 物制品研究所等数十家海内外知名生物科技或医药研发企业就“千鼠万抗”发现的药物分子授权/转让或Ren Mice平台授权达成合作。 除早期阶段达成抗体分子合作开发以外,历史期间发行人亦通过内部临床药物研发平台(全资子公司祐 和医药)将部分候选药物推进至IND或临床研究阶段,以寻求更广泛的合作机会。祐和医药拥有专业的临床 药物研发团队和高效的临床试验推进能力,可承接抗体药物发现平台筛选出的优质临床前候选药物分子,自 建立药物研发团队以来,公司已有10个药物分子与其它药企达成合作开发。公司可在管线药物的各个研发阶 段,寻求合作伙伴以共同推进后续临床试验及商业化进程。 截至本招股意向书签署之日,发行人及其子公司共拥有197项对主营业务有重大影响的发明专利,其中 境内专利98项,境外专利99项。根据弗若斯特沙利文数据,公司自主开发的RenMab小鼠为全球范围内人源化 程度最高的小鼠平台之一,可产生多样性丰富且亲和力高的抗体分子。报告期内,公司与全球前十大制药企 业(以2024年度销售收入计算)均建立了合作关系,所提供的产品及服务受到了医药领域客户及合作伙伴广 泛的认可。主要产品及服务 1、基因编辑服务 基因编辑是一种对生物体DNA片段进行特定修饰的技术,通常用于实现对特定DNA片段的插入、删除,特 定碱基的缺失、替换等改造。基因编辑可以在生物体基因组中进行永久性改变,这些改变可以发生在全身或 特异的组织中。利用基因编辑技术得到的动物或细胞系等模型,可模拟出人类特定生理、病理及细胞特征, 对研究基因的功能,阐明生物体的遗传进化、疾病发生的分子机制,提供相关的疾病治疗药物评价等发挥了 重要作用,是目前基因功能研究的重要技术手段之一。 发行人自2009年成立之初便开始提供基于动物以及细胞的定制化基因编辑服务,以满足基础科学研究和 药物研发等需求。经过十余年的潜心研究和技术积淀,发行人已建立了成熟的技术平台和专业的服务体系, 累计为客户完成了约5,300个基因编辑大/小鼠及细胞系项目,受到了国内外广大从事生命科学基础研究与新 药开发的科研院所、学术机构及制药企业的认可。 (1)基因编辑服务内容 基于成熟稳定的ESC/HR以及CRISPR/EGE等技术,发行人主要对外提供基于大/小鼠以及细胞系的基因编 辑定制化服务,最终产品为具有特定基因型的动物或细胞系模型以及基因型检测报告。此外,发行人还提供 少量质粒构建、sgRNA活性检测等一系列基因编辑单项服务(最终产品为特定的质粒、胚胎或动物产品和/或 检测报告)以及少量SPF级大/小鼠模型定制化扩繁等服务(最终产品为一定数量特定基因型的大/小鼠)。 ①基于动物的基因编辑定制化服务 发行人主要从事大、小鼠的基因编辑定制化服务。小鼠易于操作、生命周期短、繁殖能力强,并且与人 类的基因组与生理学特征相似,通常作为哺乳动物的首选用于研究人类基因功能和疾病机理。同时,小鼠也 是基因组学、转录组学、蛋白质组学和基因表型研究得最为深入的哺乳动物。大鼠相对于小鼠在神经系统方 面与人类的相似性更高,故经常用作相关领域的药效模型。 发行人可基于多个大、小鼠品系进行基因编辑改造,不同品系的小鼠具有不同的生物特征,可用作不同 的研发用途。 ②基于细胞系的基因编辑定制化服务 相较于基因编辑动物模型,细胞系模型具有便捷、周期短和成本低等优势,稳定的细胞系在基因功能研 究、重组蛋白制备、药物筛选及靶点验证、肿瘤治疗等研究中发挥了重要的作用。发行人可利用ESC/HR以及 CRISPR/EGE等技术进行多种细胞系基因编辑服务。 ③基因编辑单项服务 发行人在提供基于大、小鼠以及细胞系的定制化基因编辑服务的同时,还提供基因编辑业务链条中某一 个阶段的单项服务。 ④动物模型定制化扩繁服务 在提供基因编辑定制化服务的同时,发行人亦为客户的模型动物提供代养等配套服务,最终产品为符合 相应标准的若干数量与客户提供或要求的基因型一致的大/小鼠。 (2)基因编辑技术原理及简介 发行人基于经过十余年的潜心研究和技术积淀,目前已经熟练掌握ESC/HR技术、CRISPR/EGE技术等。 ①ESC/HR技术 ESC/HR技术是在20世纪80年代发展起来的,建立在胚胎干细胞与DNA同源重组等基础上的一种分子生物 学技术。该技术利用同源重组原理,获得经过定向基因编辑的小鼠胚胎干细胞。这些细胞保持着分化的全能 性,可以发育为嵌合体小鼠的生殖细胞,使得经过基因编辑的遗传信息经生殖遗传,最终获得基因编辑小鼠 模型。发展至今,ESC/HR技术仍是最为经典、准确、可靠的小鼠基因编辑技术之一。 ESC/HR技术主要针对小鼠进行基因编辑,服务周期约7-11个月。 ②CRISPR/EGE技术 CRISPR是存在于细菌的一段基因组序列,来源于曾经感染过噬菌体的细菌。CRISPR/Cas9可以识别并切 割后续感染的噬菌体相似的DNA序列,类似于一种免疫系统,起到防御噬菌体侵袭的作用。CRISPR/Cas9技术 将细胞内发生同源重组的概率提高了多个数量级,使得对哺乳动物的基因编辑可直接在受精卵中操作,不再 受限于是否可获取到该物种的胚胎干细胞系,故CRISPR/Cas9技术几乎可以实现对所有物种的基因改造。 CRISPR/Cas9技术为基因编辑领域的底层技术,ERS拥有广泛的CRISPR/Cas9相关专利。基于自身业务需 要,公司与ERS签署了专利许可协议,获得了相关基因编辑技术专利在全球范围内的非独占使用授权。 标准的CRISPR/Cas9技术,外源DNA与目标基因间同源重组发生的效率较低。发行人在该技术原理的基础 上进行了优化和改进,自主开发了CRISPR/EGE技术。与标准CRISPR/Cas9技术相比,CRISPR/EGE技术可将基 因敲进的效率提高近20倍,使得基因编辑更加快速和便捷。CRISPR/EGE技术可以精确编辑几乎任何基因组位 点的DNA序列,是制备多种基因编辑动物模型的理想选择。 CRISPR/EGE技术主要针对大/小鼠进行基因编辑,服务周期约6-8个月。 ③SUPCE技术 SUPCE是一种在染色体水平上定点改造基因组DNA的遗传学操作技术,由发行人自主开发所得。可突破其 他基因编辑技术对基因长度的限制,进行百万碱基对(Mb)级别的改造。公司利用该技术成功开发了全人抗 体小鼠平台RenMice,亦正在开发其它在药物研发领域有价值的超大基因簇人源化小鼠模型,如自然杀伤细 胞基因簇(NaturalKillerCluster,NKC)人源化小鼠等。 (2)基因编辑服务策略 发行人针对大/小鼠及细胞系提供的基因编辑服务的类型包括:基因敲除、条件性敲除、基因敲进、条 件性敲进、点突变、人源化、转基因等。 ①基因敲除/条件性敲除:通过基因敲除或条件性敲除,在大/小鼠上实现全身或特定组织器官或细胞的 基因缺失,用以研究目的基因在生物体内的生理功能。 ②基因敲进/条件性敲进:通过全基因敲进或条件性敲进,在大/小鼠上实现全身或特定组织器官的基因 表达,以用于多种研究目的。例如,通过敲进荧光蛋白标记基因监测和追踪目的基因的表达。 ③点突变:将基因组中的一个或多个核苷酸进行特异性突变,导致编码的蛋白质序列的氨基酸变化或发 生移码,常用于人类遗传疾病模型的研究。 ④人源化:实现人源基因与鼠源基因的替换,用以研究人类疾病发病机制以及检测药物的动物体内药效 等。 ⑤转基因:将外源DNA片段随机整合到大/小鼠基因组中,用以研究基因功能以及模拟人类肿瘤发生机制 等。 2、创新模式动物销售 依托于高效、稳定的基因编辑技术平台及基因编辑领域多年的技术积淀与项目经验,截至报告期末,发 行人内部开发了超过4,300种基因编辑动物及细胞模型,其中包括靶点人源化小鼠1,700余种,并通过不断完 善配套运行设施、生产管理及质量控制体系,逐步建立起符合AAALAC国际标准的模式动物生产中心,总使用 面积约55,000平方米,用以模式动物规模化的繁殖与供应。 通过关键基因的改造来模拟人类病理环境和调控机制的动物模型,是当前药物开发过程中必不可少的条 件资源和重要工具,利用该模型进行药物评价被认为是验证临床前药物药效的“金标准”。发行人在基因编 辑人源化小鼠模型的基础上,开发了肿瘤、自身免疫以及代谢等领域的疾病小鼠模型,包括各类人源化小鼠 肿瘤模型、基于人CD34+造血干细胞(CD34+HSC)和人外周血单个核细胞(PBMC)移植进行免疫重建的肿瘤 模型,哮喘、特异性皮炎、银屑病、关节炎、肠炎等自身免疫疾病模型以及糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎( NASH)等代谢疾病模型,最大限度的模拟人疾病发生,为疾病治疗药物评价提供稳定有效的模型资源。利用 已上市及自主研发的抗体药物分子进行小鼠体内药效检测,结合生理、生化、血液、毒性等分析,发行人验 证了自主开发的各类模型的有效性,并实现规模化对外销售。发行人提供的模式动物主要类别包括: (1)靶点人源化小鼠 抗体药物进入体内发挥药效依赖于抗体分子与体内相应靶点的结合。由于种属差异,药物作用的靶点结 构可能在人和动物之间不同,动物体内不存在此靶点或不能被作用于人类的药物识别并发挥药效,因此无法 直接用野生型小鼠(未进行过基因编辑的小鼠)进行临床前的药理药效等评价和测试。靶点人源化小鼠是指 将药物靶点或疾病相关的人源抗体基因敲入小鼠基因组并破坏鼠源抗体基因的动物模型。该类小鼠模型具有 功能健全的免疫系统,可表达与人类体内相似的靶点结构以结合作用于人类的抗体分子使其发挥药效,故而 可用于免疫治疗药物的药效评价。 因种属差异,作用于人类的抗体分子通常无法作用于野生型小鼠。因此,在靶点人源化小鼠被开发之前 ,该类靶点的药物往往采用开发替代抗体(SurrogateAntibody)的方式进行临床前药理药效评价。针对同 一个靶点,研究者分别制备可识别小鼠的鼠源抗体(即替代抗体)以及可识别人类的人源抗体,使用鼠源抗 体在野生小鼠体内的研究数据来指导/预测同靶点人源抗体在人体临床试验上的结果。采用替代抗体进行临 床前药效评估的主要缺陷在于:此类评估采用的是两种不同的抗体分子。没有两种抗体是完全相同,故而此 类方法存在固有的风险。相关生产过程、杂质、药代动力学、结合亲和力和作用机制在这两种抗体之间可能 有所不同,导致在小鼠体内的与人体内的研究数据不尽相同,临床前研究结果偏差较大,临床转化率较低。 此外,由于需要为该药物开发人源以及鼠源两种抗体,极大的增加了药物开发的成本。而靶点人源化小鼠的 应用,弥补了使用替代抗体进行临床前药效评估的缺陷。 ①免疫检查点人源化小鼠 依托于高效稳定的基因技术平台和科学、规范的模式动物生产中心,发行人对每一个课题进行详细评估 和精确设计,开发了一系列基于C57BL/6及BALB/c等遗传背景的免疫检查点人源化小鼠,在确保小鼠模型充 分进行人源化的基础上,排除了外界环境对人源化蛋白的表达及信号传递的影响,为免疫检查点抗体药物验 证提供了有效模型和有力工具。 发行人开发的免疫检查点人源化小鼠按照识别的靶点数量可分为单免疫检查点(如PD-1、CD40等)、双 免疫检查点(如PD-1/B7H3、CTLA-4/4-1BB等)及多免疫检查点(如PD-1/PD-L1/OX40、SIRPA/CD47/CD3E/CD 28等)小鼠模型,可充分满足制药企业单抗、双抗以及抗体联用的临床前药物评价需求。 ②细胞因子/细胞因子受体人源化小鼠 细胞因子参与自身免疫疾病的机制已有较为深入的研究。艾伯维开发的靶向TNFα的阿达木单抗,陆续 获得了FDA的批准用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等多个适应症的治疗。其他细胞因子类抗体 药物也在自身免疫疾病及肿瘤领域亦有着良好的市场前景。 细胞因子通常信号通路复杂,发行人通过研究细胞因子的作用机制,将小鼠中关键作用的细胞因子或细 胞因子受体进行了人源化改造,使得人类细胞因子或细胞因子受体抗体药物可以在小鼠体内评价其体内药效 和药理作用。发行人开发了百余种单细胞因子(如TNFα、IL5等)、双细胞因子(如TNFα/IL17A、IL23A/I L12B等)以及多细胞因子(如IL33/TSLP/TSLPR、LTA/TNFα/LTB等)人源化小鼠,可充分满足制药企业相关 抗体药物的临床前药物评价需求。 ③GPCR人源化小鼠 GPCR(GProtein-CoupledReceptor),即G蛋白偶联受体,是哺乳动物基因组中数目最庞大的膜蛋白家 族,广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管、视网膜等器官和组织,参与机体的发育和正常的功能行 使。发行人开发了一系列GPCR人源化小鼠模型,以用于相关抗体药物的临床前研究。 (2)重度免疫缺陷(B-NDG)小鼠 B-NDG(NOD.CB17-PrkdcscidIl2rgtm1/Bcgen)小鼠,为发行人自主开发、由NOD-scid遗传背景的小鼠 经IL2rg基因敲除得到。B-NDG小鼠具有重度免疫缺陷表型,缺乏成熟的T细胞、B细胞和NK细胞,细胞因子信 号传递能力缺失,是目前公认的适合人造血干细胞、人外周血单核细胞、人肿瘤细胞或组织移植的理想药物 研发载体。 为了解决重度免疫缺陷小鼠造血细胞的维持、分化功能以及免疫细胞的发育受限等问题,发行人在B-ND G小鼠的基础上,开发了一系列第二代产品,用以满足不同研究需求。例如,B-NDGB2mKOPlus小鼠能够延缓P BMC重建模型的GVHD效应,从而实现更长的给药窗口期,可提高药效验证的有效性;B-NDGhIL15小鼠能够更 好的促进人类自然杀伤细胞的分化;B-NDGhTHPO小鼠进行人CD34+HSC免疫系统重建时无需辐照,可避免辐射 对于小鼠的损害。 (3)疾病模型鼠 公司可提供多种稳定优质的基因编辑自发疾病动物模型,如肿瘤模型(B-p53KO大/小鼠)、高血糖模型 (B-ob/ob小鼠)、凝血模型(B-F8KO小鼠、B-F9KO小鼠)等,用于相关研究。 以B-F8KO小鼠为例,F8又称凝血因子VIII,是位于X染色体上编码凝血因子VIII的基因,F8基因的缺失 导致严重的凝血障碍,形成伴X染色体隐性遗传的A型血友病。F8基因敲除模型B-F8KO小鼠为血友病患者的药 物筛选提供了重要的临床前借鉴意义。 (4)工具小鼠 ①Cre工具鼠 当利用小鼠模型进行基因表达、致病机制研究及进行临床前药效评价时,可能需要在特定的组织或器官 中进行基因改造或者使基因改造在小鼠生命周期的某一特定时期被激活(如组织特异性基因敲除可避免全身 性敲除引起的纯合致死情况),构建这种条件性小鼠模型最有效的方法之一是通过Cre-loxP系统实现。 特定的Cre工具鼠可以在某组织特异性基因启动子的调控或相关配体的诱导下表达组织特异性Cre重组酶 ,Cre重组酶可识别LoxP位点并特异性删除两位点间的DNA序列,即特定的Cre工具鼠决定了基因编辑的组织 特异性。发行人可提供B-Pgr-iCre、B-Cdh5-iCreERT2等Cre工具鼠模型,用于生殖系统、心血管系统、肿瘤 及细胞分化机制等科学研究。 ②Reporter工具鼠 Reporter工具鼠为敲入了报告基因(ReporterGene)的小鼠模型,通过在小鼠体内追踪荧光蛋白来研究 目标基因的表达或对各种特异性表达的Cre工具鼠进行验证。 (5)靶点敲除小鼠 公司可提供各类靶点敲除小鼠,可供科研机构、制药企业等研究目的基因在生物体内的生理功能。 3、临床前药理药效评价服务 临床前药理药效评价是药物发现与临床开发之间的重要桥梁,基于公司特色的各类大/小鼠及细胞系模 型,临床前药理药效评价平台为国内外医药企业和临床科研单位提供高效的药物筛选和药效评估,助力药物 研发快速进入临床阶段。公司建立了完备的体内外药理药效学评价、药代动力学(PK)和药效学(PD)评价 以及小动物病理和毒理学评估体系,可服务于临床前药物研发的各个阶段,最终产品为相关服务的检测报告 。截至2025年6月30日,公司的药理药效团队已为全球约950名合作伙伴完成了超过6,350项药物评估,并协 助部分合作伙伴成功完成了IND申报工作。 (1)体内药理药效评价服务 发行人建立了完善的体内肿瘤、炎症和自身免疫以及代谢治疗药理药效评价体系及各类大/小鼠模型资 源,可根据客户的需求提供有效的动物模型及适合的检测方案,以评估药物的药效、药物代谢以及副作用等 。例如,通过使用靶点人源化小鼠及FcRn人源化小鼠,公司能够进行一系列PK/PD研究以表征药物暴露、预 测剂量要求,了解浓度效应关系、建立安全边际以支持药物开发及临床试验。 发行人拥有肿瘤、自身免疫、代谢、免疫重建等造模能力,发展了多种成熟稳定的成瘤量瘤技术,包括 皮下接种、原位接种以及转移接种等建模方式,可以运用活体生物发光成像系统进行原位瘤及转移瘤研究, 能够灵活地根据客户的需求建立各种肿瘤定制模型。公司亦自主开发了哮喘、特异性皮炎、银屑病、关节炎 、肠炎、糖尿病、NASH等动物模型。这些模型具备实验周期短、评价体系客观直接等特点,是药物筛选的良 好工具。针对不同的靶点类型、抗体亚型与作用机制,发行人可开展多种类型实验并提供各类分析数据,推 进临床前药物发现和开发进程。 (2)体外药理药效评价服务 发行人建立了国际水准的体外药理药效服务体系,服务内容涵盖了体外细胞功能学分析、PK/PD分析和 生物标记检测,可满足药物研发企业药物体外临床前研究和IND申报的需求。 (3)小动物病理、毒理学及安全性评价 药物的临床前安全性评估主要是根据药物的理化特性,运用毒理学的原理和方法研究药物治疗剂量范围 内或治疗剂量范围以上,对动物生理功能潜在的不良影响。其主要目的在于指导临床合理用药,降低药物不 良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。发行人的病理、毒理学及安全性评价服务依托于公司自主研 发的一系列人源化和免疫缺陷等小鼠模型,为客户提供质量稳定可靠的药物安全评估。服务内容包括单次/ 多次给药毒性试验、

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