合成生物概念股介绍 |
龙头公司介绍(入选板块理由) |
翰宇药业:2024年5月5日公司在互动平台披露:合成生物学与多肽的研究开发方面,我司2022年已与中科院深圳先进院、深理工达成三方协议,共建“合成生物学与多肽药物联合研究中心”,围绕糖尿病、肥胖、抗感染、抗肿瘤、等多肽药物的研究开展合作。我们将根据多肽药物的候选开发品种或亟待改良的多肽药物品种,采用合成生物学方法,结合理性设计、分子优化、及高通量筛选平台,开展候选多肽药物研究。至今,该联合研究中心正在利用合成生物相关技术进行高表达司美格鲁肽前肽菌株构建及筛选,结合公司特有的化学修饰技术,旨在为口服司美格鲁肽制剂的开发提供大规模、低成本的原料,优化可及性问题,为进一步拓宽国际市场做好准备。 |
朗坤科技:公司正积极布局合成生物智造行业,着力推进以葡萄糖等为原料的LNT(乳糖-N-四糖)和LNnT(乳糖-N-新四糖)等HMOs(母乳低聚糖)系列高端健康产品的研发、生产。公司与中国科学院合肥物质科学研究院等离子体物理研究所下属的合肥中科健康生物产业技术研究院有限公司(以下简称“合肥中科健康”)合作成立控股子公司中科朗健,进入HMOs(母乳低聚糖)领域。同时,公司与深圳先进院共建国家生物制造产业创新中心,联合打造“基础研究+技术攻关+成果转化+科技金融+人才支撑+区域联动”为一体的创新生态,推动合成生物技术的发展和推广。公司以生物技术驱动合成生物智造,在国内率先实现HMOs(母乳低聚糖)中LNT(乳糖-N-四糖)和LNnT(乳糖-N-新四糖)的中试放大。中科朗健拥有多种HMOs(母乳低聚糖)生产菌株,正积极就不同HMOs的菌种安全性、产品质量规格、产品安全性等方面报请国家卫生健康委员会审批(相关申报资料已受理)。 |
中仑新材:2024年6月23日公司在互动平台披露:公司在合成生物领域拥有可降解BOPLA薄膜等成熟产品,并完成了生物基尼龙薄膜等新型技术的研发和产品化。 |
凯赛生物:公司通过战略投资的形式进一步完善了研发布局,前瞻性地补齐与业务相关的技术能力版图。2023年1月,公司战略入股AI蛋白质设计平台公司--分子之心,实现了对AI蛋白质结构预测、设计技术领域的深度布局;2024年1月,公司与具有丰富仿真模拟专业知识和经验的3P.COM公司签署了合资协议,旨在为生物基聚酰胺复合材料的各类产品应用提供最后一步的技术衔接。在完成了对AI蛋白质设计平台公司—分子之心的战略投资后,双方正就提升关键酶的催化等项目进行合作,后续将深度协同,积极探索合成生物研发新范式,开拓新品空间。 |
沃特股份:公司与中国科学院深圳先进技术研究院成立合成生物化学应用联合创新中心,该联合创新中心是深圳先进院对外合作设立的唯一名称为“合成生物化学应用”的联合创新中心。报告期内,联合创新中心团队通过基因敲除、高通量筛选等技术手段开展生物基长链二元酸工程菌株的构建和工程改造工作,相继实现生物基长链二元酸在摇瓶中的毫克级合成以及在发酵罐中的克级制备。后续该联合创新中心将继续围绕生物基高分子材料、动植物营养等方面开展研究。 |
嘉必优:近年来,公司积极布局合成生物学,进一步拓展完善合成生物学技术研究的高端平台建设,引进高通量自动液体工作站、单克隆挑选仪、高通量单细胞筛选仪等先进的高通量自动化设备,搭建了合成生物学智能化平台,建立了完备的前端研发、工程化和产业化技术体系。2024年,公司重点项目“油料绿色减损提质增效加工关键技术及应用”获得“湖北省科学技术进步奖一等奖”、“功能性脂质生物合成与提质加工关键技术创新及应用”项目获得“青年科技创新奖”。 |
金达威:2023年,全资子公司金达威药业依托合成生物技术体系及生物合成研发能力,全面推行绿色生产,提高资源利用效率及清洁生产水平,推动原料制造向绿色、低碳、循环方向发展。辅酶Q10原料产销量创历史新高,在新产品产业化上:“年产100t腺苷蛋氨酸、100t谷胱甘肽、50t磷脂酰丝氨酸、5t吡咯并喹啉醌、5t纳豆激酶建设项目”、“年产1000吨虾青素建设项目”基本完成建设。获评工信部“国家级绿色工厂”、国家知识产权局“2023年度国家知识产权示范企业”。 |
路德环境:公司持续推动合成生物学、酶工程、微反应等前沿技术的探索与应用,在研项目合成生物学技术改造乳酸克鲁维酵母发酵酒糟废弃物生产γ-氨基丁酸(GABA)取得较大进展。2024年,公司采用基于预训练大语言模型和机器学习模型的酶动力学参数预测框架UniKP、DLKcat、DLTKcat等,经过单点饱和突变、组合突变、C端截短三轮突变,成功完成GAD酶改造,使GAD酶最适pH值从pH4.5-5.5优化至6.0-6.5,并实现产量提升33%,极大减少生产过程中调节pH时的酸使用量,降低生产成本,同时降低纯化难度。采用质粒优化、启动子修饰、RBS优化等策略实现谷氨酸脱羧酶的高效表达,突破了GAD酶在谷氨酸棒杆菌中表达量低的技术难点,并成功构建两株谷氨酸棒杆菌的工程菌株,完成摇瓶验证。公司创新性地利用白酒酿造副产物酿造水替代氮源,通过培养基优化,成功开发出低成本发酵工艺,并在5L发酵罐进行多批次反复验证,展现出稳定的生产性能,可实现产量280-350g/L。 |
赛升药业:2024年4月30日公司在互动平台披露:公司具备基因工程和生物提取技术,可应用于合成生物学方面。公司发起设立的基金所投资项目中有3家公司涉及合成生物学。 |
华东医药:公司工业微生物领域聚焦合成生物技术创新与生物医药产业升级两大战略方向,重点推进xRNA原料、特色原料药&中间体、大健康&生物材料、动物保健四大核心业务板块。经过四十载的积淀,公司形成了以中美华东工业微生物研发为中枢,联动华东合成生物学产业技术研究院、珲达生物、珲益生物、珲信生物和生基材料等的研发矩阵,具备微生物工程全链条技术,已建立覆盖微生物药物全生命周期的研发生产体系,构建了跨学科研发平台与产业化资源网络。产业化布局方面,通过杭州祥符桥基地、钱塘新区、 江苏九阳、湖北美琪、安徽美华、芜湖华仁和南农动药七大生产基地的协同运作,配备浙江省规模最大的单体发酵车间和行业领先的智能化生产系统,全面实现从菌种筛选、工艺开发到规模化生产的全流程覆盖,构建了涵盖技术研发、中试放大、工程转化、质量控制的完整制造生态链,在发酵规模与工艺水平方面持续保持行业领先地位。工业微生物领域已开展立项研发项目累计393项,包括xRNA原料70项(含子项目237个),特色原料药&中间体88项,大健康&生物材料38项,动物保健30项。 |
至纯科技:2024年5月,公司在互动平台表示,公司子公司致力于为生物制药、合成生物等产业提供生物反应、发酵系统、配液系统等核心装备,我们的设备可用于合成生物领域,生产生物技术材料以替代塑料和化石原材料。子公司在合成生物学领域为客户提供“工艺设备工程智能一体化”服务。包括发酵工艺设计,工艺放大,CFD模拟,拉曼光谱PAT的智能在线监测,生产设备制造等。产品覆盖小试用高通量平行生物反应器,中式不锈钢反应器,以及大规模百吨级发酵罐系统等。 |
安琪酵母:2025年6月,公司拟实施生物智造中心建设项目,项目总投资估算50,225万元,建设工期预计24个月,计划2027年下半年建成投入使用。项目实施有助于整合公司及外部各方资源,加速新技术、新工艺的研发与应用,推动公司生物制造产业从传统模式向智能化、绿色化、高端化转型升级,推动农业微生物资源发掘与利用、微生物菌种资源保藏与挖掘等课题的高效实施,提升公司生物制造技术创新能力,符合公司“全球第一酵母企业,国际一流生物技术公司”的战略目标。 |
亚香股份:2024年5月6日公司在互动平台披露:关于公司和江南大学在合成生物学领域的合作,目前有一项产品技术正在做最后的验证工作,另外一项技术正在洽谈沟通当中。未来针对公司的香料类产品,双方将会展开更多更深层次的合作。 |
泰恩康:2024年5月7日公司在互动平台披露:公司的合成生物技术研究可以分为三个主要方向:一、载体辅料合成:公司已建立了包括“功能性辅料和纳米给药关键技术平台”在内的三大研发平台。在这一方向上,公司成功合成了功能性聚合物载体辅料,并将其应用于顺铂纳米药物的制备,目前,相关项目正在进行临床申报前研究阶段。此外,公司还合成了聚乳酸和聚己内酯,其中聚乳酸微球凝胶已完成放大生产并正在进行生物学评价;二、小分子药物合成:公司全资子公司山东华铂凯盛生物科技有限公司具有小分子原料合成团队,负责小分子药物的前期合成工作;此外,2020年公司设立四川泰恩康制药有限公司投资建设原料药生产基地,提供原料药生产和供应服务,目前四川泰恩康已进入试生产阶段;三、生物大分子药物合成:Semaglutide 司美格鲁肽原液(API)目前正在进行放大试生产工作,争取今年7月份正式生产。 |
水羊股份:2024年5月9日公司在互动平台披露:在合成生物领域,公司较早开始与江南大学陈坚院士团队合作,并于2022年聘请陈坚院士为首席科学家,已取得11项专利技术。合成生物学的核心是菌种,公司目前已经完成合成生物产业化体系的搭建,可以实现快速构建目的菌株;同时,公司具备完善的中试转化平台,可以自主实现从实验室小试开发到生产的放大工艺;并拥有自主的合成生物学工厂加上完备的质量管控和生产管理体系,可以保障原料批次间的稳定以及相关原料成本可控。 |
泰和科技:2024年7月30日公司在互动平台披露,公司部分研发项目“代谢工程改造乳酸菌生产γ-氨基丁酸”“代谢工程改造解脂耶氏酵母生产富马酸”“代谢工程改造枯草芽孢杆菌生产硫酸软骨素”“代谢工程改造类球红细菌生产辅酶Q10”已完成小试,暂时没有扩大生产计划。公司在合成生物方面处于研发和技术储备阶段,目前尚未实现销售收入。 |
沃森生物:2024年5月8日公司在互动平台披露:公司部分疫苗产品开发和生产过程中涉及合成生物学相关技术。 |
拓新药业:经过二十多年的发展,公司形成了化学合成法生产核苷和生物合成法生产核苷两大核心技术。以核心技术为基础,公司建立了化学合成技术平台、连续流催化技术平台、合成生物学技术平台、微生物发酵技术平台以及药物分析技术平台,形成了成熟、完善的产品研发体系,拥有一批具有较高市场竞争力的核心产品及在研产品,为公司的持续、快速、健康发展提供了坚实的基础。核苷(酸)制备包括化学合成法和生物合成法,两种技术为行业通用生产技术;然而,企业技术优势的关键在于是否在行业通用技术的基础上,开发出具有独创性和先进性的工艺流程,从而构建起企业独特的技术竞争优势。公司核心技术不仅涵盖了这两种行业通用方法,还拓展了合成生物学方法,大多数产品生产工艺拥有自己独创性和新颖性,具有独特的技术竞争优势,多项产品工艺处于行业领先水平。 |
诚达药业:2024年5月8日公司在互动平台披露:公司部分产品有使用到酶催化等合成生物技术,提升相关产品质量并降低生产成本,公司后续会积极推进酶催化技术的应用及传统催化技术升级换代,以新技术驱动产品工艺升级及质量提升,为未来的药物开发提供更多的可能性。 |
新天地:公司依托自身在手性药物制备技术、绿色制备工艺等方面的优势,凭借多年的中间体生产经营积累和技术研发创新,通过工程设计、工艺优化、节能减排等方面的持续跟踪和改进,不断提升绿色合成技术,降低生产成本,以紧缺型、处于产品导入期和快速放量期的原料药品种作为发展重点。同时,公司不断拓展制剂项目,目前合作研发的制剂项目均进展顺利,不断完善从中间体到原料药、制剂一体化的布局,完整的产业链使公司的产品更具市场竞争力。随着公司募投项目的稳步落地,产品供应链体系将更加稳固,生产能力将得到进一步释放。 |
龙头公司介绍(入选板块理由) |
行情数据 | ||
序号 | 股票代码 | 名称|自选股1|自2|自3|查股数据 |
1 | 300199 | 翰宇药业 分时 日线 板块 |
2 | 301305 | 朗坤科技 分时 日线 板块 |
3 | 301565 | 中仑新材 分时 日线 板块 |
4 | 688065 | 凯赛生物 分时 日线 板块 |
5 | 002886 | 沃特股份 分时 日线 板块 |
6 | 688089 | 嘉必优 分时 日线 板块 |
7 | 002626 | 金达威 分时 日线 板块 |
8 | 688156 | 路德环境 分时 日线 板块 |
9 | 300485 | 赛升药业 分时 日线 板块 |
10 | 000963 | 华东医药 分时 日线 板块 |
11 | 603690 | 至纯科技 分时 日线 板块 |
12 | 600298 | 安琪酵母 分时 日线 板块 |
13 | 301220 | 亚香股份 分时 日线 板块 |
14 | 301263 | 泰恩康 分时 日线 板块 |
15 | 300740 | 水羊股份 分时 日线 板块 |
16 | 300801 | 泰和科技 分时 日线 板块 |
17 | 300142 | 沃森生物 分时 日线 板块 |
18 | 301089 | 拓新药业 分时 日线 板块 |
19 | 301201 | 诚达药业 分时 日线 板块 |
20 | 301277 | 新天地 分时 日线 板块 |
序号 | 股票代码 | 名称|自选股1|自2|自3|查股数据 |
行情数据 | DDE数据 | 资金 | 单数 | 单差数据 | 特大(%) | 大单(%) | 小单(%) | 通吃率(%) | 主动率(%) | ||||||||||||||||||||||||
最新价 | 涨幅 | 换手率 | 量比 | DDX | DDY | DDZ | 5日 | 10日 | 连续 | 连增 | 成交量(万元) | BBD(万元) | 单数比 | 买入 | 卖出 | 特大差 | 大单差 | 中单差 | 小单差 | 买入 | 卖出 | 买入 | 卖出 | 买入 | 卖出 | 通吃率1日 | 通吃率5日 | 通吃率10日 | 通吃率20日 | 主动率1日 | 主动率5日 | 主动率10日 | 流通盘(万股) |
29.91 | 14.77% | 24.43% | 1.34 | -0.171 | -4.968 | -14.345 | 1 | 3 | 0 | 0 | 503091.34 | -3521.65 | 0.760 | 128818 | 97899 | 1.60 | -2.30 | -2.20 | 2.90 | 16.60% | 15.00% | 32.10% | 34.40% | 22.20% | 19.30% | -0.7 | -1.3 | -3.6 | -2.6 | 10.771 | 0.065 | -1.952 | 70628.3 |
20.47 | 6.28% | 13.83% | 5.32 | 1.591 | 3.072 | 23.874 | 2 | 4 | 2 | 2 | 34506.33 | 3968.23 | 1.484 | 12101 | 17953 | 4.00 | 7.50 | -0.50 | -11.00 | 10.90% | 6.90% | 24.30% | 16.80% | 28.30% | 39.30% | 11.5 | 2.2 | 0.9 | -0.1 | 15.779 | 6.745 | 4.728 | 12371.3 |
24.38 | 6.23% | 16.66% | 4.24 | 2.699 | 3.194 | 28.449 | 2 | 2 | 1 | 1 | 51664.39 | 8369.63 | 1.406 | 14557 | 20466 | 5.20 | 11.00 | -8.30 | -7.90 | 10.00% | 4.80% | 32.00% | 21.00% | 24.80% | 32.70% | 16.2 | 6.2 | 1.3 | -1.7 | 6.966 | 4.365 | 3.223 | 12801.0 |
51.92 | 5.79% | 1.52% | 3.14 | -0.056 | -0.226 | -12.662 | 2 | 4 | 0 | 0 | 45908.53 | -1698.62 | 0.782 | 12003 | 9386 | -0.70 | -3.00 | -3.10 | 6.80 | 10.90% | 11.60% | 23.10% | 26.10% | 30.00% | 23.20% | -3.7 | -2.7 | -2.5 | -1.6 | 8.662 | -1.202 | 0.441 | 58337.8 |
22.69 | 3.65% | 13.30% | 1.51 | 0.479 | 2.530 | 11.165 | 2 | 4 | 2 | 0 | 62387.02 | 2245.93 | 1.253 | 25235 | 31631 | 3.00 | 0.60 | 1.40 | -5.00 | 9.50% | 6.50% | 25.30% | 24.70% | 30.70% | 35.70% | 3.6 | -0.9 | -1.3 | -2.6 | -3.136 | 0.663 | 5.208 | 20907.8 |
29.37 | 3.42% | 3.17% | 1.79 | -0.143 | 0.327 | -0.520 | 0 | 1 | 0 | 0 | 15646.40 | -704.09 | 1.146 | 5421 | 6213 | -1.30 | -3.20 | 9.10 | -4.60 | 4.10% | 5.40% | 22.90% | 26.10% | 32.00% | 36.60% | -4.5 | -5.7 | -5.8 | -4.7 | 11.065 | -3.539 | 2.432 | 16830.9 |
19.65 | 3.37% | 3.42% | 2.41 | -0.096 | 0.475 | 5.539 | 2 | 2 | 0 | 0 | 40948.63 | -1146.56 | 1.286 | 16409 | 21099 | -3.20 | 0.40 | 6.30 | -3.50 | 6.40% | 9.60% | 25.20% | 24.80% | 33.40% | 36.90% | -2.8 | -0.8 | -8.5 | -5.7 | -7.978 | -6.982 | -6.793 | 60984.5 |
21.67 | 3.09% | 4.10% | 1.70 | 0.029 | 0.513 | 8.782 | 3 | 6 | 2 | 0 | 8860.61 | 62.02 | 1.230 | 2742 | 3374 | 1.80 | -1.10 | 0.20 | -0.90 | 10.80% | 9.00% | 28.20% | 29.30% | 27.00% | 27.90% | 0.7 | 0.1 | 1.4 | -1.3 | 8.391 | -4.981 | -2.099 | 10071.4 |
14.52 | 2.83% | 7.37% | 1.08 | 0.317 | -0.193 | 2.852 | 2 | 2 | 1 | 1 | 29011.43 | 1247.49 | 0.956 | 9517 | 9100 | 4.70 | -0.40 | -3.00 | -1.30 | 9.00% | 4.30% | 25.50% | 25.90% | 27.50% | 28.80% | 4.3 | -6.2 | -7.5 | -4.2 | 16.289 | -7.938 | -9.487 | 27381.7 |
44.20 | 2.77% | 0.83% | 1.25 | 0.077 | 0.125 | 20.226 | 4 | 7 | 4 | 1 | 63301.43 | 5887.03 | 1.337 | 15206 | 20327 | 2.00 | 7.30 | -1.10 | -8.20 | 9.50% | 7.50% | 31.60% | 24.30% | 21.90% | 30.10% | 9.3 | 3.7 | 2.8 | -0.1 | 12.306 | 0.162 | -5.451 | 175194.1 |
26.82 | 2.76% | 7.84% | 1.89 | 0.306 | 1.136 | 10.742 | 2 | 3 | 2 | 2 | 80183.80 | 3127.17 | 1.220 | 25510 | 31111 | 6.60 | -2.70 | -0.30 | -3.60 | 11.90% | 5.30% | 24.10% | 26.80% | 28.30% | 31.90% | 3.9 | -1.4 | -2.0 | -2.7 | -0.591 | 4.442 | 3.104 | 38296.4 |
39.08 | 2.73% | 3.35% | 1.91 | -0.020 | -0.208 | -3.312 | 1 | 5 | 0 | 1 | 111038.54 | -666.23 | 0.920 | 48508 | 44630 | -3.60 | 3.00 | -0.80 | 1.40 | 6.90% | 10.50% | 25.30% | 22.30% | 38.40% | 37.00% | -0.6 | -1.6 | 0.3 | -0.3 | 8.109 | 8.073 | 10.264 | 85715.0 |
48.79 | 2.72% | 5.99% | 1.22 | -0.414 | -1.170 | -18.328 | 1 | 2 | 0 | 1 | 18982.97 | -1309.83 | 0.711 | 7192 | 5112 | 2.20 | -9.10 | -7.00 | 13.90 | 7.80% | 5.60% | 21.00% | 30.10% | 36.50% | 22.60% | -6.9 | -5.1 | -4.2 | -1.0 | 26.786 | 2.317 | 3.990 | 6557.4 |
36.25 | 2.72% | 2.33% | 1.03 | 0.054 | -0.145 | -3.190 | 1 | 1 | 1 | 2 | 25498.10 | 586.46 | 0.885 | 6324 | 5599 | 8.10 | -5.80 | -3.60 | 1.30 | 16.00% | 7.90% | 30.20% | 36.00% | 22.30% | 21.00% | 2.3 | -8.9 | -10.2 | -2.1 | 13.593 | -4.738 | -7.329 | 30358.6 |
18.46 | 2.05% | 4.57% | 0.87 | -0.128 | -2.082 | -26.220 | 2 | 4 | 0 | 0 | 30195.17 | -845.46 | 0.540 | 14636 | 7905 | -0.70 | -2.10 | -2.90 | 5.70 | 6.20% | 6.90% | 27.70% | 29.80% | 30.90% | 25.20% | -2.8 | -4.0 | -1.3 | -1.0 | 16.036 | -4.928 | -2.898 | 35901.6 |
25.52 | 1.96% | 17.24% | 1.68 | -0.276 | 1.436 | 2.418 | 1 | 4 | 0 | 0 | 59342.97 | -949.49 | 1.136 | 19735 | 22417 | -0.60 | -1.00 | 2.20 | -0.60 | 3.50% | 4.10% | 27.20% | 28.20% | 31.40% | 32.00% | -1.6 | -2.2 | -1.2 | -2.2 | -7.781 | 0.321 | 0.889 | 13649.1 |
13.10 | 1.95% | 4.22% | 1.60 | -0.249 | -1.509 | -31.333 | 1 | 4 | 0 | 0 | 86364.62 | -5095.51 | 0.544 | 36522 | 19873 | -2.30 | -3.60 | -4.90 | 10.80 | 7.10% | 9.40% | 28.40% | 32.00% | 32.10% | 21.30% | -5.9 | -8.6 | -4.5 | -1.4 | -3.859 | -9.058 | -6.882 | 156050.3 |
36.03 | 1.92% | 8.89% | 1.42 | -0.124 | -2.401 | -18.607 | 0 | 1 | 0 | 2 | 29226.68 | -409.17 | 0.655 | 10509 | 6888 | -1.60 | 0.20 | -4.50 | 5.90 | 13.00% | 14.60% | 25.70% | 25.50% | 30.60% | 24.70% | -1.4 | -4.0 | -5.2 | -1.7 | 10.166 | 6.021 | -0.239 | 9097.6 |
28.68 | 1.88% | 5.67% | 0.83 | -0.352 | -2.322 | -28.842 | 1 | 2 | 0 | 2 | 17509.49 | -1085.59 | 0.525 | 9649 | 5061 | -2.80 | -3.40 | -4.70 | 10.90 | 7.60% | 10.40% | 21.10% | 24.50% | 38.20% | 27.30% | -6.2 | -4.0 | -3.1 | -1.9 | 10.747 | -10.513 | -5.225 | 10854.4 |
14.88 | 1.85% | 10.43% | 0.88 | -0.334 | -0.242 | -4.678 | 0 | 3 | 0 | 0 | 15662.79 | -501.21 | 0.957 | 4863 | 4654 | 5.10 | -8.30 | 1.50 | 1.70 | 8.40% | 3.30% | 23.60% | 31.90% | 27.80% | 26.10% | -3.2 | -10.0 | -6.9 | -4.4 | 1.616 | -17.088 | -13.517 | 10101.8 |
最新价 | 涨幅 | 换手率 | 量比 | DDX | DDY | DDZ | 5日 | 10日 | 连续 | 连增 | 成交量(万元) | BBD(万元) | 单数比 | 买入 | 卖出 | 特大差 | 大单差 | 中单差 | 小单差 | 买入 | 卖出 | 买入 | 卖出 | 买入 | 卖出 | 通吃率1日 | 通吃率5日 | 通吃率10日 | 通吃率20日 | 主动率1日 | 主动率5日 | 主动率10日 | 流通盘(万股) |